Une étude sur le bicalutamide avec réirradiation cérébrale pour traiter le gliome récurrent/progressif de haut grade

Critère d'intégration:

• Diagnostic histopathologiquement prouvé de gliome de haut grade (HGG), y compris le glioblastome ou ses variantes (gliosarcome, glioblastome à cellules géantes, etc.), grade IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), ou astrocytome anaplasique, ou oligodendrogliome anaplasique, grade III de l'OMS. Les participants seront éligibles si l'histologie d'origine était un gliome de grade inférieur et qu'un diagnostic ultérieur de HGG (HGG secondaire) est posé.
• Les participants qui n'ont pas subi de chirurgie pour leur HGG dans les 5 semaines précédant l'inscription doivent avoir montré des preuves radiographiques sans équivoque d'une progression tumorale par imagerie par résonance magnétique (IRM) avec contraste amélioré (ou tomodensitométrie pour les sujets avec des appareils non compatibles). L'imagerie réalisée avant l'inscription sera acceptable aux fins d'éligibilité si elle est effectuée dans les 4 semaines précédant l'inscription. Si l'imagerie n'a pas été terminée dans les 4 semaines précédant l'inscription, l'imagerie doit être terminée dans les 14 jours suivant l'inscription et avant le début de la RT.

Les participants incapables de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) en raison d'appareils non compatibles peuvent être inscrits à condition que des tomodensitogrammes soient obtenus et soient de qualité suffisante. Les participants sans appareils non compatibles ne peuvent pas utiliser les tomodensitogrammes effectués pour répondre à cette exigence.

• Les participants doivent avoir passé un intervalle de 6 mois ou plus entre la fin de la radiothérapie antérieure et l'inscription. Si les participants n’ont pas dépassé un intervalle d’au moins 6 mois, ils peuvent toujours être éligibles s’ils répondent à un ou plusieurs des critères suivants :

  1. Nouvelles zones de tumeur en dehors des champs de radiothérapie d'origine déterminés par l'investigateur, ou
  2. Confirmation histologique de la tumeur par biopsie ou résection, ou
  3. Imagerie de médecine nucléaire, spectroscopie IRM ou imagerie de perfusion IRM compatible avec une véritable maladie évolutive, plutôt qu'une nécrose radiologique obtenue dans les 28 jours suivant l'enregistrement ET un intervalle d'au moins 90 jours entre la fin de la radiothérapie précédente et l'enregistrement.
• Antécédents de rayonnement du système nerveux central (SNC) à dose standard de 60 Gy en 30 fractions ou 59,4 Gy en fractions de 1,8 Gy, ou des doses équivalentes ou inférieures.

• Les participants doivent s'être remis des effets toxiques d'une chimiothérapie antérieure et il doit s'écouler un délai minimum de 14 jours avant l'enregistrement après l'administration de tout agent expérimental ou un traitement cytotoxique antérieur, avec les exceptions suivantes :

  • 14 jours après l'administration de la vincristine
  • 42 jours après l'administration de nitrosourées
  • 21 jours après l'administration de procarbazine
• Les participants ayant subi une résection récente de leur glioblastome (dans les 5 semaines précédant l'inscription) doivent avoir récupéré des effets de la chirurgie. Pour les biopsies au trocart ou à l'aiguille liées au SNC, un minimum de 7 jours doivent s'être écoulés avant l'inscription.

La maladie résiduelle après résection d'un glioblastome récurrent n'est pas obligatoire pour l'éligibilité à l'étude.

• o Antécédents/examen physique, y compris examen neurologique, dans les 14 jours précédant l'inscription

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Âge ≥ 19 (âge des adultes au Nebraska)

  • Formule sanguine complète (CBC)/différentiel obtenu dans les 14 jours suivant l'inscription, avec une fonction médullaire adéquate. Réserve médullaire adéquate comme suit :

    • Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500 cellules/mm3 Plaquettes ≥ 75 000 cellules/mm3 Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (Remarque : le recours à une transfusion ou à une autre intervention pour obtenir une Hgb ≥ 9,0 g/dl est acceptable.) Remarque : Si un CBC avec différentiel n'a pas été obtenu avant l'inscription, il doit être complété dans les 14 jours suivant l'inscription et avant le début du bicalutamide.
• Foie acceptable (bilirubine totale < 2,0 mg/dL et transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) ou aspartate transférase (AST) < 2,5 fois la limite supérieure de la normale) et fonction rénale [créatinine sérique < 1,8 mg/dL et clairance de la créatinine calculée > 30 ml/min (Cockroft-Gault)] dans les 14 jours suivant l'inscription.

Remarque : Si les laboratoires n'ont pas été terminés avant l'inscription, ils doivent être terminés dans les 14 jours suivant l'inscription et avant le début du bicalutamide.

• Protéines urinaires : rapport de créatinine (UPC) < 1,0 OU bandelette urinaire pour protéinurie ≤ 2+ réalisée dans les 14 jours suivant l'inscription. S'il n'est pas terminé avant l'inscription, il doit être terminé dans les 14 jours et avant le début du bicalutamide.

Remarque : Les participants présentant une protéinurie > 2+ lors de l'analyse d'urine par bandelette au départ doivent avoir un ratio UPC < 1,0 pour être éligibles. Si le rapport UPC est ≥ 1,0, les participants subiront un prélèvement d'urine de 24 heures et devront démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles. Si une collecte d'urine de 24 heures est nécessaire, elle doit être effectuée dans les 14 jours suivant l'inscription et avant le début du bicalutamide.

Remarque : le rapport UPC de l'urine localisée est une estimation de l'excrétion de protéines urinaires sur 24 heures ; un rapport UPC de 1 équivaut à peu près à une protéine urinaire sur 24 heures de 1 g. Le ratio UPC est calculé à l'aide de l'une des formules suivantes :

• [protéines urinaires]/[créatinine urinaire] : si les protéines et la créatinine sont indiquées en mg/dL

• [(protéine urinaire) x0,088]/[créatinine urinaire] : si la créatinine urinaire est rapportée en mmol/L

  • Les participantes ne doivent pas être enceintes (test de grossesse positif) ni allaiter ; le test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours suivant l'inscription et avant le début de la RT. Une contraception efficace (hommes et femmes), c'est-à-dire des contraceptifs oraux et/ou des barrières physiques, doit être utilisée chez les participants en âge de procréer pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après.
  • Les participants sous anticoagulants à dose complète [par exemple, warfarine ou héparine de bas poids moléculaire (LMW)] doivent répondre aux deux critères suivants :
• Aucun saignement actif ou état pathologique comportant un risque élevé de saignement (par exemple, tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou varices connues)

• Rapport international normalisé (INR) dans la plage (généralement entre 2 et 3) avec une dose stable d'anticoagulant oral ou avec une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire, dans les 14 jours suivant l'inscription et avant le début du traitement par le bicalutamide.

  • Les participants doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Preuve infratentorielle ou leptoméningée diffuse d'une maladie récurrente. En cas de maladie leptoméningée focale (selon la détermination du médecin traitant d'être « focale »), les participants peuvent être considérés comme éligibles.
• Traitement en cours avec tout traitement de privation androgénique (ADT) tel que l'acétate de leuprolide, le dégarélix, le bicalutamide, le flutamide, l'enzalutamide, l'apalutamide, l'acétate d'abiratérone, le darolutamide ou autres selon la détermination de l'investigateur principal. Si l'ADT a été arrêté avant l'inscription, au moins 6 mois de temps sans ADT sont requis pour être éligible.
• Réaction allergique antérieure au médicament bicalutamide 3.2.4 Tumeur maligne invasive antérieure (sauf cancer de la peau non mélanomateux) à moins que la maladie ne soit indemne depuis au moins 1 an (par exemple, les carcinomes in situ du sein, de la cavité buccale, de la prostate ou du col de l'utérus sont tous autorisés).

• Comorbidité grave et active, définie comme suit :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Insuffisance cardiaque congestive (classe de capacité fonctionnelle NYHA II ou supérieure).
  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois précédant l'enregistrement.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'enregistrement.
  • Arythmies persistantes de grade > 2 [CTCAE, version 5.0] ; La fibrillation auriculaire chronique stable sous traitement anticoagulant stable est autorisée.
  • Événements thromboemboliques (par ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) au cours des 6 derniers mois.
  • Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique, antécédents de dissection aortique) ou maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
  • La fibrillation auriculaire chronique stable sous traitement anticoagulant stable est autorisée. 3.2.6 Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment de l'inscription.
• Exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude au moment de l'inscription.
• Diagnostic connu du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle des Centers for Disease Control (CDC) ; notez cependant que le test du VIH n’est pas requis pour entrer dans ce protocole. La nécessité d'exclure les participants atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs.
• Les participants immunodéprimés ayant des antécédents de transplantation sont exclus.
• Convulsions incontrôlées ou convulsions contrôlées au cours des 3 derniers mois mais nécessitant plus de 500 mg de lévétiracétam par voie orale deux fois par jour, c'est-à-dire avec une dose plus élevée de lévétiracétam ou d'antiépileptiques supplémentaires (à l'exclusion des stéroïdes).
• Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive. 3.2.12 Antécédents de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse non cicatrisante dans les 90 jours (3 mois) précédant l'inscription 3.2.13 Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique entravant potentiellement le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi, y compris la dépendance à l'alcool ou l'abus de drogues.
• les participants qui prennent un supplément de testostérone pour des raisons médicales qui ne peuvent être interrompues en toute sécurité.
• les participants qui suivent un traitement par témozolomide et n'ont pas l'intention d'arrêter le témozolomide avant le consentement ou qui se verront proposer du témozolomide en même temps que la re-RT. les participants sous bevacizumab sont éligibles et le bevacizumab est autorisé pour une utilisation concomitante avec le bicalutamide et la re-RT.