Tutkimus bikalutamidista aivojen uudelleensäteilytyksellä toistuvan/progressiivisen korkea-asteen gliooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histopatologisesti todistettu korkea-asteen gliooman (HGG) diagnoosi, mukaan lukien glioblastooma tai sen variantit (gliosarkooma, jättisoluglioblastooma jne.), Maailman terveysjärjestön (WHO) aste IV tai anaplastinen astrosytooma tai anaplastinen oligodendrogliooma, WHO:n aste III. Osallistujat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli alemman asteen gliooma ja myöhemmin diagnosoidaan HGG (sekundaarinen HGG).
• Osallistujilla, joille ei tehty HGG-leikkausta 5 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, on täytynyt osoittaa yksiselitteisiä radiografisia todisteita kasvaimen etenemisestä kontrastitehostemagneettisella resonanssikuvauksella (MRI) (tai CT-skannauksella potilailla, joilla on yhteensopimattomat laitteet). Ennen ilmoittautumista suoritettu kuvantaminen hyväksytään kelpoisuustarkoituksiin, jos se on suoritettu 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos kuvantamista ei saatu päätökseen 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista, kuvantaminen on suoritettava 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja ennen RT-hoidon aloittamista.

Osallistujat, jotka eivät voi tehdä magneettikuvausta (MR) yhteensopimattomien laitteiden vuoksi, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että CT-kuvat on saatu ja ne ovat riittävän laadukkaita. Osallistujat, joilla ei ole yhteensopimattomia laitteita, eivät saa käyttää tämän vaatimuksen täyttämiseksi tehtyjä CT-skannauksia.

• Osallistujien on täytynyt kulua vähintään 6 kuukautta aikaisemman sädehoidon suorittamisen ja rekisteröinnin välillä. Jos osallistujat eivät ole ylittäneet vähintään 6 kuukauden ajanjaksoa, he voivat silti olla kelpoisia, jos he täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

  1. Uusia kasvainalueita alkuperäisten sädehoitokenttien ulkopuolella tutkijan määrittämänä tai
  2. Kasvaimen histologinen vahvistus biopsialla tai resektiolla tai
  3. Ydinlääketieteen kuvantaminen, MR-spektroskopia tai MR-perfuusiokuvaus, joka vastaa todellista etenevää sairautta, eikä säteilynekroosia, joka on saatu 28 päivän sisällä rekisteröinnistä JA vähintään 90 päivän tauko edellisen sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä.
• Aiempi keskushermoston (CNS) standardiannossäteily 60 Gy 30 fraktioissa tai 59,4 Gy 1,8 Gy fraktioissa tai vastaava tai pienempi annos.

• Osallistujien on oltava toipuneet aikaisemman kemoterapian myrkyllisistä vaikutuksista, ja ennen rekisteröintiä on oltava vähintään 14 päivää minkä tahansa tutkittavan aineen tai aiemman sytotoksisen hoidon antamisesta seuraavin poikkeuksin:

  • 14 päivää vinkristiinin antamisesta
  • 42 päivää nitrosoureoiden antamisesta
  • 21 päivää prokarbatsiinin antamisesta
• Osallistujien, joille on tehty äskettäin glioblastooman resektio (5 viikon sisällä ennen ilmoittautumista), on oltava toipunut leikkauksen vaikutuksista. Keskushermostoon liittyvien ydin- tai neulabiopsioiden osalta vähintään 7 päivää on kulunut ennen rekisteröintiä.

Toistuvan glioblastooman resektion jälkeinen jäännössairaus ei ole pakollinen kelpoisuus tutkimukseen.

• o Historiallinen/fyysinen tutkimus, mukaan lukien neurologinen tutkimus, 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Ikä ≥ 19 (aikuisten ikä Nebraskassa)

  • Täydellinen verenkuva (CBC) / ero, joka on saatu 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta, riittävä luuytimen toiminta. Riittävä luuydinreservi seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua/mm3 Verihiutaleet ≥ 75 000 solua/mm3 Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (Huomautus: Verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb:n ≥ 9,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää.) Huomautus: Jos CBC-eroa ei saatu ennen ilmoittautumista, se on suoritettava 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja ennen bikalutamidin aloittamista.
• Hyväksyttävä maksa (kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl ja glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai aspartaattitransferaasi (AST) < 2,5 kertaa normaalin yläraja) ja munuaisten toiminta [seerumin kreatiniini < 1,8 mg/dl ja laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min (Cockroft-Gault)] 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.

Huomautus: Jos laboratorioita ei suoritettu loppuun ennen ilmoittautumista, ne on suoritettava 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja ennen bikalutamidin aloittamista.

• Virtsan proteiini: kreatiniini (UPC) -suhde < 1,0 TAI virtsan mittatikku proteinurialle ≤ 2+ suoritettu 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Jos sitä ei ole suoritettu ennen ilmoittautumista, se on suoritettava 14 päivän kuluessa ja ennen bikalutamidin aloittamista.

Huomautus: Osallistujilla, joilla on > 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, on suoritettava UPC-suhde, joka on <1,0, jotta he voivat olla kelvollisia. Jos UPC-suhde on ≥ 1,0, osallistujat käyvät läpi 24 tunnin virtsankeräyksen ja heidän on osoitettava ≤ 1 g proteiinia 24 tunnissa ollakseen kelvollisia. Jos 24 tunnin virtsankeräys on tarpeen, se on suoritettava 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja ennen bikalutamidin aloittamista.

Huomautus: Pistevirtsan UPC-suhde on arvio 24 tunnin virtsan proteiinin erittymisestä; UPC-suhde 1 vastaa suunnilleen 1 gramman 24 tunnin virtsan proteiinia. UPC-suhde lasketaan jollakin seuraavista kaavoista:

• [virtsan proteiini]/[virtsan kreatiniini]: jos sekä proteiini että kreatiniini ilmoitetaan mg/dl

• [(virtsan proteiini) x0,088]/[virtsan kreatiniini]: jos virtsan kreatiniini on ilmoitettu mmol/l

  • Osallistujat eivät saa olla raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettää; raskaustesti on tehtävä 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta ja ennen RT-hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on käytettävä tehokasta ehkäisyä (miehet ja naiset), eli suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita ja/tai fyysisiä esteitä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
  • Osallistujien, jotka käyttävät täysiannoksisia antikoagulantteja [esim. varfariinia tai matalan molekyylipainon hepariinia (LMW) hepariinia], on täytettävä molemmat seuraavista kriteereistä:
• Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja)

• Alueen kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) (yleensä välillä 2 ja 3) vakaalla annoksella oraalista antikoagulanttia tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja ennen bikalutamidin aloittamista

  • Osallistujien on kyettävä antamaan tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Infratentoriaalinen tai diffuusi leptomeningeaalinen todiste toistuvasta taudista. Jos fokaalinen leptomeningeaalinen sairaus (per hoitava lääkäri on määrittänyt olevansa "fokusaalinen"), osallistujia voidaan pitää kelvollisina.
• Jatkuva hoito millä tahansa androgeenideprivaatiohoidolla (ADT), kuten leuprolidiasetaatilla, degareliksillä, bikalutamidilla, flutamidilla, enzalutamidilla, apalutamidilla, abirateroniasetaatilla, darolutamidilla tai muilla päätutkijan harkinnan mukaan. Jos ADT on lopetettu ennen ilmoittautumista, kelpoisuus edellyttää ADT-vapaata aikaa vähintään 6 kuukautta.
• Aiempi allerginen reaktio bikalutamidilääkkeelle 3.2.4 Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei se ole ollut taudista vapaa vähintään 1 vuoden ajan (esimerkiksi rinta-, suuontelo-, eturauhas- tai kohdunkaulan karsinooma in situ ovat kaikki sallittuja).

• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa rekisteröintiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA:n toimintakykyluokka II tai suurempi).
  • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä.
  • Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Jatkuvat rytmihäiriöt, joiden luokka on >2 [CTCAE, versio 5.0]; Krooninen stabiili eteisvärinä stabiililla antikoagulanttihoidolla on sallittua.
  • Tromboemboliset tapahtumat (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, historiallinen aortan dissektio) tai kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus.
  • Krooninen stabiili eteisvärinä stabiililla antikoagulanttihoidolla on sallittua. 3.2.6 Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä.
• Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon ilmoittautumisen yhteydessä.
• Tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) diagnoosi, joka perustuu nykyiseen Center for Disease Control (CDC) -määritykseen; Huomaa kuitenkin, että HIV-testausta ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immunosuppressiivisia.
• Osallistujat, joiden immuunivaste on heikentynyt, joille on tehty siirto, suljetaan pois.
• Hallitsemattomat kohtaukset tai hallitut kohtaukset viimeisen 3 kuukauden aikana, mutta vaatii enemmän kuin 500 mg levetirasetaamia suun kautta kahdesti vuorokaudessa, eli yhdessä suuremman levetirasetaamiannoksen tai muiden epilepsialääkkeiden (pois lukien steroidit) kanssa.
• Mikä tahansa aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia. 3.2.12 Aiemmin parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 90 päivän (3 kuukauden) sisällä ennen ilmoittautumista 3.2.13 Kaikki psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka voivat haitata tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista, mukaan lukien alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö.
• osallistujat, jotka käyttävät testosteronilisää lääketieteellisistä syistä, joita ei voida turvallisesti lopettaa.
• osallistujat, jotka saavat temotsolomidihoitoa ja joilla ei ole aikomusta lopettaa temotsolomidia ennen suostumusta tai joille tarjotaan temotsolomidia samanaikaisesti RT:n kanssa. bevasitsumabia saavat osallistujat ovat kelvollisia, ja bevasitsumabia saa käyttää samanaikaisesti bikalutamidin ja re-RT:n kanssa.