Um estudo de bicalutamida com reirradiação cerebral para tratar glioma recorrente/progressivo de alto grau

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histopatologicamente comprovado de glioma de alto grau (HGG), incluindo glioblastoma ou variantes (gliossarcoma, glioblastoma de células gigantes, etc.), grau IV da Organização Mundial da Saúde (OMS), ou astrocitoma anaplásico, ou oligodendroglioma anaplásico, grau III da OMS. Os participantes serão elegíveis se a histologia original for glioma de grau inferior e um diagnóstico subsequente de HGG (HGG secundário) for feito.
• Os participantes que não foram submetidos à cirurgia para HGG nas 5 semanas anteriores à inscrição devem ter apresentado evidência radiográfica inequívoca de progressão do tumor por ressonância magnética (MRI) com contraste (ou tomografia computadorizada para indivíduos com dispositivos não compatíveis). As imagens concluídas antes da inscrição serão aceitáveis ​​para fins de elegibilidade se concluídas dentro de 4 semanas antes da inscrição. Se a imagem não foi concluída dentro de 4 semanas antes da inscrição, então a imagem deve ser concluída dentro de 14 dias após a inscrição e antes do início da RT.

Os participantes que não puderem se submeter a imagens de ressonância magnética (RM) devido a dispositivos incompatíveis podem ser inscritos, desde que as tomografias computadorizadas sejam obtidas e de qualidade suficiente. Os participantes sem dispositivos não compatíveis não poderão usar tomografias computadorizadas realizadas para atender a este requisito.

• Os participantes devem ter passado um intervalo de 6 meses ou mais entre a conclusão da radioterapia anterior e o registro. Se os participantes não tiverem passado um intervalo de pelo menos 6 meses, eles ainda poderão ser elegíveis se atenderem a um ou mais dos seguintes critérios:

  1. Novas áreas de tumor fora dos campos de radioterapia originais, conforme determinado pelo investigador, ou
  2. Confirmação histológica do tumor através de biópsia ou ressecção, ou
  3. Imagens de medicina nuclear, espectroscopia de RM ou imagens de perfusão de RM consistentes com doença progressiva verdadeira, em vez de necrose por radiação obtida dentro de 28 dias após o registro E um intervalo de pelo menos 90 dias entre a conclusão da radioterapia anterior e o registro.
• História prévia de radiação do sistema nervoso central (SNC) em dose padrão de 60 Gy em 30 frações ou 59,4 Gy em frações de 1,8 Gy, ou doses equivalentes ou inferiores.

• Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da quimioterapia anterior e deve haver um tempo mínimo de 14 dias antes do registro da administração de qualquer agente experimental ou terapia citotóxica anterior, com as seguintes exceções:

  • 14 dias a partir da administração de vincristina
  • 42 dias após a administração de nitrosoureias
  • 21 dias após a administração de procarbazina
• Os participantes submetidos à ressecção recente de seu glioblastoma (dentro de 5 semanas antes da inscrição) devem ter se recuperado dos efeitos da cirurgia. Para biópsias por núcleo ou agulha relacionadas ao SNC, um mínimo de 7 dias deve ter decorrido antes da inscrição.

A doença residual após a ressecção de glioblastoma recorrente não é obrigatória para elegibilidade para o estudo.

• o História/exame físico, incluindo exame neurológico, nos 14 dias anteriores à inscrição

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 nos 14 dias anteriores à inscrição
  • Idade ≥ 19 (Idade dos adultos em Nebraska)

  • Hemograma completo (CBC)/diferencial obtido em até 14 dias após a inscrição, com função adequada da medula óssea. Reserva adequada de medula óssea da seguinte forma:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3 Plaquetas ≥ 75.000 células/mm3 Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 9,0 g/dl é aceitável.) Nota: Se um hemograma completo com diferencial não tiver sido obtido antes da inscrição, ele deverá ser concluído no prazo de 14 dias após a inscrição e antes do início da bicalutamida.
• Fígado aceitável (bilirrubina total < 2,0 mg/dL e transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) ou Aspartato Transferase (AST) < 2,5 vezes o limite superior do normal) e função renal [creatinina sérica < 1,8 mg/dL e depuração de creatinina calculada > 30 ml/min (Cockroft-Gault)] dentro de 14 dias após a inscrição.

Nota: Se os laboratórios não tiverem sido concluídos antes da inscrição, deverão ser concluídos no prazo de 14 dias após a inscrição e antes do início da bicalutamida.

• Proporção proteína urinária: creatinina (UPC) < 1,0 OU tira reagente de urina para proteinúria ≤ 2+ concluída dentro de 14 dias após a inscrição. Se não for concluído antes da inscrição, deverá ser concluído no prazo de 14 dias e antes do início da bicalutamida.

Nota: Os participantes que descobriram ter > 2+ proteinúria no exame de urina com tira reagente no início do estudo devem ter uma proporção de UPC <1,0 para serem elegíveis. Se a proporção UPC for ≥ 1,0, os participantes serão submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e deverão demonstrar ≤ 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis. Se for necessária uma colheita de urina de 24 horas, esta deve ser concluída no prazo de 14 dias após a inscrição e antes do início da bicalutamida.

Nota: A proporção UPC da urina spot é uma estimativa da excreção de proteínas na urina em 24 horas; uma proporção UPC de 1 é aproximadamente equivalente a 1 g de proteína na urina de 24 horas. O índice UPC é calculado usando uma das seguintes fórmulas:

• [proteína urinária]/[creatinina urinária]: se tanto a proteína quanto a creatinina forem relatadas em mg/dL

• [(proteína urinária) x0,088]/[creatinina urinária]: se a creatinina urinária for relatada em mmol/L

  • As participantes não devem estar grávidas (teste de gravidez positivo) ou amamentando; o teste de gravidez deve ser feito dentro de 7 dias após a inscrição e antes do início da RT. Contraceptivos eficazes (homens e mulheres), ou seja, contraceptivos orais e/ou barreiras físicas, devem ser usados ​​em participantes com potencial para engravidar durante o tratamento do estudo e por 6 meses depois.
  • Os participantes que tomam anticoagulantes em dose completa [por exemplo, varfarina ou heparina de baixo peso molecular (LMW)] devem atender a ambos os seguintes critérios:
• Nenhum sangramento ativo ou condição patológica que apresente alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)

• Razão normalizada internacional (INR) dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) com uma dose estável de anticoagulante oral ou com uma dose estável de heparina de baixo peso molecular, dentro de 14 dias após a inscrição e antes do início da bicalutamida

  • Os participantes devem ser capazes de fornecer consentimento informado específico do estudo antes de entrar no estudo.

Critério de exclusão:

• Evidência infratentorial ou leptomeníngea difusa de doença recorrente. Se houver doença leptomeníngea focal (de acordo com a determinação do médico assistente de ser "focal"), os participantes podem ser considerados elegíveis.
• Terapia contínua com qualquer terapia de privação androgênica (ADT), como acetato de leuprolida, degarelix, bicalutamida, flutamida, enzalutamida, apalutamida, acetato de abiraterona, darolutamida ou outros por determinação do investigador principal. Se a ADT tiver sido interrompida antes da inscrição, são necessários pelo menos 6 meses de tempo livre de ADT para elegibilidade.
• Reação alérgica prévia ao medicamento bicalutamida 3.2.4 Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanomatoso), a menos que esteja livre de doença por no mínimo 1 ano (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral, próstata ou colo do útero são permitidos).

• Comorbidade ativa e grave, definida da seguinte forma:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva que requer hospitalização nos últimos 6 meses antes do registro.
  • Insuficiência cardíaca congestiva (capacidade funcional classe II da NYHA ou superior).
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses antes do registro.
  • História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao registro.
  • Arritmias em curso de Grau >2 [CTCAE, versão 5.0]; Fibrilação atrial crônica estável em terapia anticoagulante estável é permitida.
  • Eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) nos últimos 6 meses.
  • Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, história de dissecção aórtica) ou doença vascular periférica clinicamente significativa.
  • Fibrilação atrial crônica estável em terapia anticoagulante estável é permitida. 3.2.6 Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro.
• Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro.
• Diagnóstico conhecido de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle de Doenças (CDC); observe, entretanto, que o teste de HIV não é obrigatório para a entrada neste protocolo. A necessidade de excluir participantes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores.
• Participantes imunocomprometidos com histórico de transplante são excluídos.
• Convulsões não controladas ou convulsões controladas nos últimos 3 meses, mas requerem mais do que 500 mg de levetiracetam por via oral duas vezes ao dia, ou seja, com dose mais elevada de levetiracetam ou antiepilépticos adicionais (excluindo esteróides).
• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva. 3.2.12 História de ferida, úlcera ou fratura óssea que não cicatriza nos 90 dias (3 meses) anteriores à inscrição 3.2.13 Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento, incluindo dependência de álcool ou abuso de drogas.
• participantes que estão tomando suplemento de testosterona por motivos médicos que não podem ser descontinuados com segurança.
• participantes que estão em tratamento com temozolomida e não têm plano de interromper a temozolomida antes do consentimento ou que receberão temozolomida simultaneamente com nova RT. participantes em uso de bevacizumabe são elegíveis e bevacizumabe é permitido para uso simultâneo com bicalutamida e re-RT.