En undersøgelse af Bicalutamid med genbestråling af hjernen til behandling af tilbagevendende/progressiv højgradig gliom

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk dokumenteret diagnose af højgradigt gliom (HGG) inklusive glioblastom eller varianter (gliosarkom, kæmpecelle glioblastom osv.), Verdenssundhedsorganisationen (WHO) grad IV eller anaplastisk astrocytom eller anaplastisk oligodendrogliom, WHO grad III. Deltagerne vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavere grad af gliom, og der stilles en efterfølgende diagnose af HGG (sekundær HGG).
• Deltagere, der ikke blev opereret for deres HGG inden for 5 uger før tilmelding, skal have vist utvetydige radiografiske beviser for tumorprogression ved kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning (eller CT-scanning for forsøgspersoner med ikke-kompatible enheder). Billedbehandling, der er afsluttet før tilmelding, vil være acceptabel for berettigelsesformål, hvis den er gennemført inden for 4 uger før tilmelding. Hvis billeddiagnostik ikke blev afsluttet inden for 4 uger før tilmelding, skal billedbehandling afsluttes inden for 14 dage efter tilmelding og før start af RT.

Deltagere, der ikke er i stand til at gennemgå magnetisk resonans (MR) billeddannelse på grund af ikke-kompatible enheder, kan tilmeldes, forudsat at der opnås CT-scanninger og er af tilstrækkelig kvalitet. Deltagere uden ikke-kompatible enheder må ikke bruge CT-scanninger udført for at opfylde dette krav.

• Deltagerne skal have bestået et interval på 6 måneder eller mere mellem afslutning af forudgående strålebehandling og registrering. Hvis deltagerne ikke har bestået et interval på mindst 6 måneder, kan de stadig være berettigede, hvis de opfylder et eller flere af følgende kriterier:

  1. Nye områder af tumor uden for de oprindelige strålebehandlingsfelter som bestemt af investigator, eller
  2. Histologisk bekræftelse af tumor gennem biopsi eller resektion, eller
  3. Nuklearmedicinsk billeddannelse, MR-spektroskopi eller MR-perfusionsbilleddannelse i overensstemmelse med ægte progressiv sygdom, snarere end strålingsnekrose opnået inden for 28 dage efter registrering OG et interval på mindst 90 dage mellem afslutning af tidligere strålebehandling og registrering.
• Tidligere historie med standarddosis centralnervesystem (CNS) stråling på 60 Gy i 30 fraktioner eller 59,4 Gy i 1,8 Gy fraktioner eller tilsvarende eller lavere doser.

• Deltagerne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, og der skal være en minimumstid på 14 dage før registrering fra administration af ethvert forsøgsmiddel eller forudgående cytotoksisk behandling med følgende undtagelser:

  • 14 dage efter indgivelse af vincristin
  • 42 dage fra administration af nitrosoureas
  • 21 dage fra administration af procarbazin
• Deltagere, der for nylig har gennemgået resektion af deres glioblastom (inden for 5 uger før tilmelding), skal være kommet sig over virkningerne af operationen. For CNS-relaterede kerne- eller nålebiopsier skal der være gået minimum 7 dage før tilmelding.

Resterende sygdom efter resektion af tilbagevendende glioblastom er ikke påbudt for at blive berettiget til undersøgelsen.

• o Anamnese/fysisk undersøgelse, herunder neurologisk undersøgelse, inden for 14 dage før indskrivning

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 inden for 14 dage før tilmelding
  • Alder ≥ 19 (alder for voksne i Nebraska)

  • Fuldstændig blodtælling (CBC)/differential opnået inden for 14 dage efter tilmelding, med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve som følger:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3 Blodplader ≥ 75.000 celler/mm3 Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 9,0 g/dl er acceptabel.) Bemærk: Hvis en CBC m/differentiale ikke blev opnået før tilmeldingen, skal den udfyldes inden for 14 dage efter tilmeldingen og før starten af ​​bicalutamid.
• Acceptabel lever (total bilirubin < 2,0 mg/dL og glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) eller aspartattransferase (AST) < 2,5 gange den øvre grænse for normal) og nyrefunktion [serumkreatinin < 1,8 mg/dL og beregnet kreatininclearance > 30 ml/min (Cockroft-Gault)] inden for 14 dage efter tilmelding.

Bemærk: Hvis laboratorierne ikke blev afsluttet før tilmeldingen, skal de afsluttes inden for 14 dage efter tilmeldingen og før starten af ​​bicalutamid.

• Urinprotein: kreatinin (UPC)-forhold < 1,0 ELLER urinpind for proteinuri ≤ 2+ afsluttet inden for 14 dage efter tilmelding. Hvis den ikke er afsluttet før tilmeldingen, skal den afsluttes inden for 14 dage og før starten af ​​bicalutamid.

Bemærk: Deltagere, der opdages at have > 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, skal have udført et UPC-forhold, der er <1,0 for at være berettiget. Hvis UPC-forholdet er ≥ 1,0, vil deltagerne gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein på 24 timer for at være berettiget. Hvis en 24-timers urinopsamling er nødvendig, skal den afsluttes inden for 14 dage efter tilmelding og før start af bicalutamid.

Bemærk: UPC-forholdet mellem pleturin er et estimat af 24-timers urinproteinudskillelse; et UPC-forhold på 1 svarer nogenlunde til et 24-timers urinprotein på 1 g. UPC-forholdet beregnes ved hjælp af en af ​​følgende formler:

• [urinprotein]/[urinkreatinin]: hvis både protein og kreatinin er rapporteret i mg/dL

• [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin]: hvis urinkreatinin er rapporteret i mmol/L

  • Deltagerne må ikke være gravide (positiv graviditetstest) eller amme; Graviditetstest skal udføres inden for 7 dage efter tilmelding og før start af RT. Effektiv prævention (mænd og kvinder), dvs. orale præventionsmidler og/eller fysiske barrierer, skal anvendes hos deltagere i den fødedygtige alder, mens de er i undersøgelsesbehandling og i 6 måneder efter.
  • Deltagere på fulddosis antikoagulantia [f.eks. warfarin eller Heparin med lav molekylvægt (LMW)] skal opfylde begge følgende kriterier:
• Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)

• International normalized ratio (INR) inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin inden for 14 dage efter tilmelding og før start af bicalutamid

  • Deltagerne skal være i stand til at give studiespecifikt informeret samtykke inden studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Infratentorielle eller diffuse leptomeningeale tegn på tilbagevendende sygdom. Hvis fokal leptomeningeal sygdom (i henhold til behandlende læges beslutning om at være "fokal"), kan deltagerne betragtes som kvalificerede.
• Igangværende terapi med enhver androgen deprivationsterapi (ADT) såsom leuprolidacetat, degarelix, bicalutamid, flutamid, enzalutamid, apalutamid, abirateronacetat, darolutamid eller andre i henhold til hovedforskerens beslutning. Hvis ADT er blevet stoppet før tilmeldingen, kræves der mindst 6 måneders ADT-fri tid for at være berettiget.
• Tidligere allergisk reaktion på lægemidlet bicalutamid 3.2.4 Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 1 år (f.eks. er carcinom in situ i brystet, mundhulen, prostata eller livmoderhalsen alle tilladt).

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder før registrering.
  • Kongestiv hjertesvigt (NYHA funktionskapacitet klasse II eller højere).
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før registrering.
  • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før registrering.
  • Igangværende arytmier af grad >2 [CTCAE, version 5.0]; Kronisk stabil atrieflimren ved stabil antikoagulantbehandling er tilladt.
  • Tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli) inden for de seneste 6 måneder.
  • Signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
  • Kronisk stabil atrieflimren ved stabil antikoagulantbehandling er tilladt. 3.2.6 Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet.
• Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi på registreringstidspunktet.
• Kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) diagnose baseret på den nuværende definition af Centers for Disease Control (CDC); Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke deltagere med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive.
• Immunkompromitterede deltagere med transplantation i historien er udelukket.
• Ukontrollerede anfald eller kontrollerede anfald inden for de seneste 3 måneder, men kræver mere end levetiracetam 500 mg oralt to gange dagligt, dvs. med højere dosis levetiracetam eller yderligere antiepileptika (eksklusive steroider).
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati. 3.2.12 Anamnese med et ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 90 dage (3 måneder) før tilmelding 3.2.13 Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen, inklusive alkoholafhængighed eller stofmisbrug.
• deltagere, der er på testosterontilskud på grund af medicinske årsager, som ikke sikkert kan afbrydes.
• deltagere, som er i temozolomidbehandling og ikke har planer om at stoppe med temozolomid før samtykke, eller som vil blive tilbudt temozolomid samtidig med re-RT. deltagere på bevacizumab er kvalificerede, og bevacizumab er tilladt til samtidig brug med bicalutamid og re-RT.