Исследование бикалутамида с повторным облучением головного мозга для лечения рецидивирующей/прогрессирующей глиомы высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Гистопатологически подтвержденный диагноз глиомы высокой степени злокачественности (HGG), включая глиобластому или ее варианты (глиосаркома, гигантоклеточная глиобластома и т. д.), степень IV по Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), или анапластическую астроцитому, или анапластическую олигодендроглиому, степень III по ВОЗ. Участники будут иметь право на участие, если исходная гистология представляла собой глиому более низкой степени злокачественности, а затем был поставлен диагноз HGG (вторичный HGG).
• Участники, которым не была проведена операция по поводу ХГГ в течение 5 недель до включения, должны были предоставить недвусмысленные рентгенологические доказательства прогрессирования опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением (или КТ для субъектов с несовместимыми устройствами). Визуализация, выполненная до регистрации, будет приемлемой для целей участия в программе, если она будет выполнена в течение 4 недель до регистрации. Если визуализация не была завершена в течение 4 недель до включения в исследование, то визуализация должна быть завершена в течение 14 дней после включения в исследование и до начала ЛТ.

Участники, которые не могут пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) из-за несовместимых устройств, могут быть зачислены при условии, что будут получены компьютерные томографии достаточного качества. Участники, у которых нет несовместимых устройств, не могут использовать компьютерную томографию, выполненную для удовлетворения этого требования.

• Участники должны пройти интервал в 6 месяцев или более между завершением предшествующей лучевой терапии и регистрацией. Если участники не прошли интервал по крайней мере в 6 месяцев, они все равно могут иметь право на участие, если соответствуют одному или нескольким из следующих критериев:

  1. Новые участки опухоли за пределами исходных полей лучевой терапии, определенные исследователем, или
  2. Гистологическое подтверждение опухоли посредством биопсии или резекции, или
  3. Ядерная медицинская визуализация, МР-спектроскопия или МР-перфузионная визуализация, соответствующая истинному прогрессирующему заболеванию, а не радиационному некрозу, полученному в течение 28 дней после регистрации И с интервалом не менее 90 дней между завершением предыдущей лучевой терапии и регистрацией.
• Предыдущая стандартная доза облучения центральной нервной системы (ЦНС) 60 Гр за 30 фракций или 59,4 Гр за фракции по 1,8 Гр, или эквивалентные или более низкие дозы.

• Участники должны выздороветь от токсических эффектов предшествующей химиотерапии, и до регистрации должно пройти минимум 14 дней с момента введения любого исследуемого агента или предшествующей цитотоксической терапии, за следующими исключениями:

  • 14 дней после введения винкристина
  • 42 дня от приема нитрозомочевины
  • 21 день после приема прокарбазина
• Участники, перенесшие недавнюю резекцию глиобластомы (в течение 5 недель до включения), должны были оправиться от последствий операции. Для центральной или игольной биопсии, связанной с ЦНС, до включения в исследование должно пройти не менее 7 дней.

Остаточная болезнь после резекции рецидивирующей глиобластомы не является обязательным условием включения в исследование.

• o Анамнез/физикальное обследование, включая неврологическое обследование, в течение 14 дней до регистрации.

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2 в течение 14 дней до регистрации
  • Возраст ≥ 19 (возраст взрослых в Небраске)

  • Общий анализ крови (ОАК)/дифференциал, полученный в течение 14 дней после включения, при адекватной функции костного мозга. Адекватный резерв костного мозга следующий:

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 клеток/мм3 Тромбоциты ≥ 75 000 клеток/мм3 Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (Примечание: использование переливания крови или другого вмешательства для достижения уровня Hgb ≥ 9,0 г/дл допустимо.) Примечание. Если общий анализ крови с дифференциалом не был получен до включения в исследование, его необходимо выполнить в течение 14 дней с момента включения в исследование и до начала приема бикалутамида.
• Приемлемая функция печени (общий билирубин < 2,0 мг/дл и глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) или аспартаттрансфераза (АСТ) < 2,5 раза выше верхнего предела нормы) и функции почек (креатинин сыворотки < 1,8 мг/дл и расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин (Кокрофт-Голт)] в течение 14 дней с момента регистрации.

Примечание. Если лабораторные исследования не были завершены до регистрации, они должны быть завершены в течение 14 дней с момента регистрации и до начала приема бикалутамида.

• Соотношение белок: креатинин в моче (UPC) < 1,0 ИЛИ анализ мочи на протеинурию ≤ 2+, завершенный в течение 14 дней с момента включения в исследование. Если исследование не было завершено до регистрации, оно должно быть завершено в течение 14 дней и до начала приема бикалутамида.

Примечание. Чтобы иметь право на участие, участники, у которых на исходном уровне была обнаружена протеинурия > 2+ при анализе мочи с помощью тест-полоски, должны иметь коэффициент UPC <1,0. Если коэффициент UPC составляет ≥ 1,0, то участники должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать наличие белка в количестве ≤ 1 г в течение 24 часов, чтобы иметь право на участие. Если необходим 24-часовой сбор мочи, его необходимо выполнить в течение 14 дней с момента включения в исследование и до начала приема бикалутамида.

Примечание. Коэффициент UPC в разовой моче представляет собой оценку суточной экскреции белка с мочой; коэффициент UPC, равный 1, примерно эквивалентен 1 г белка в суточной моче. Коэффициент UPC рассчитывается по одной из следующих формул:

• [белок в моче]/[креатинин в моче]: если и белок, и креатинин указаны в мг/дл.

• [(белок в моче) x0,088]/[креатинин в моче]: если креатинин в моче указан в ммоль/л

  • Участники не должны быть беременными (положительный тест на беременность) или кормить грудью; тест на беременность необходимо провести в течение 7 дней после включения в программу и до начала ЛТ. Эффективная контрацепция (мужчины и женщины), то есть оральные контрацептивы и/или физические барьеры, должна использоваться у участников детородного потенциала во время лечения исследуемым препаратом и в течение 6 месяцев после него.
  • Участники, принимающие полные дозы антикоагулянтов [например, варфарин или низкомолекулярный гепарин (НМВ)] должны соответствовать обоим следующим критериям:
• Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, которое несет в себе высокий риск кровотечения (например, опухоль, поражающая крупные сосуды, или известные варикозные узлы).

• В пределах международного нормализованного отношения (МНО) (обычно от 2 до 3) при приеме стабильной дозы перорального антикоагулянта или стабильной дозы низкомолекулярного гепарина в течение 14 дней с момента включения в исследование и до начала приема бикалутамида.

  • Участники должны иметь возможность предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Инфратенториальные или диффузные лептоменингеальные признаки рецидива заболевания. Если имеется очаговое лептоменингеальное заболевание (по определению лечащего врача как «очаговое»), участники могут считаться подходящими.
• Продолжающаяся терапия любой андрогенной депривационной терапией (АДТ), такой как ацетат лейпролида, дегареликс, бикалутамид, флутамид, энзалутамид, апалутамид, ацетат абиратерона, даролутамид или другие, по решению главного исследователя. Если ADT был прекращен до регистрации, для получения права на участие в программе требуется не менее 6 месяцев свободного от ADT времени.
• Предшествующая аллергическая реакция на препарат бикалутамид 3.2.4 Предшествовавшие инвазивные злокачественные новообразования (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 1 года (например, допустимы карциномы in situ молочной железы, полости рта, предстательной железы или шейки матки).

• Тяжелая активная сопутствующая патология, определяемая следующим образом:

  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев до постановки на учет.
  • Застойная сердечная недостаточность (II класс функциональной работоспособности по NYHA или выше).
  • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес до постановки на учет.
  • В анамнезе инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до постановки на учет.
  • Продолжающиеся аритмии степени >2 [CTCAE, версия 5.0]; Допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий на фоне стабильной антикоагулянтной терапии.
  • Тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) за последние 6 месяцев.
  • Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты в анамнезе) или клинически значимое заболевание периферических сосудов.
  • Допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий на фоне стабильной антикоагулянтной терапии. 3.2.6 Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент постановки на учет.
• Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию на момент регистрации.
• Диагностика известного синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основании текущего определения Центров по контролю заболеваний (CDC); однако обратите внимание, что тестирование на ВИЧ не требуется для участия в этом протоколе. Необходимость исключения участников со СПИДом из этого протокола необходима, поскольку лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.
• Участники с ослабленным иммунитетом, перенесшие трансплантацию в анамнезе, исключены.
• Неконтролируемые судороги или контролируемые судороги в течение последних 3 месяцев, но требуется более 500 мг леветирацетама перорально два раза в день, т. е. с более высокой дозой леветирацетама или дополнительными противоэпилептическими препаратами (исключая стероиды).
• Любая предыдущая история гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии. 3.2.12 Длительная рана, язва или перелом кости в анамнезе в течение 90 дней (3 месяцев) до включения в исследование 3.2.13. Наличие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения, включая алкогольную зависимость или злоупотребление наркотиками.
• участники, которые принимают добавки тестостерона по медицинским причинам, от которых нельзя безопасно отказаться.
• участники, которые получают лечение темозоломидом и не планируют прекращать прием темозоломида до получения согласия или которым будет предложен темозоломид одновременно с повторной лучевой терапией. участники, получающие бевацизумаб, имеют право на участие, и бевацизумаб разрешен для одновременного применения с бикалутамидом и повторной лучевой терапией.