Een onderzoek naar bicalutamide met herbestraling van de hersenen ter behandeling van recidiverend/progressief hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

• Histopathologisch bewezen diagnose van hooggradig glioom (HGG), inclusief glioblastoom of varianten (gliosarcoom, reuzencelglioblastoom enz.), graad IV van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), of anaplastisch astrocytoom, of anaplastisch oligodendroglioom, graad III van de WHO. Deelnemers komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een glioom van een lagere graad was en een daaropvolgende diagnose van HGG (secundaire HGG) wordt gesteld.
• Deelnemers die niet binnen 5 weken voorafgaand aan de inschrijving een operatie voor hun HGG hebben ondergaan, moeten ondubbelzinnig radiografisch bewijs voor tumorprogressie hebben getoond door middel van een contrast-enhanced magnetische resonantie beeldvorming (MRI)-scan (of CT-scan voor proefpersonen met niet-compatibele apparaten). Beeldvorming die voorafgaand aan de inschrijving is voltooid, is aanvaardbaar voor deelnamedoeleinden als deze binnen 4 weken vóór de inschrijving is voltooid. Als de beeldvorming niet binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving is voltooid, moet de beeldvorming binnen 14 dagen na de inschrijving en vóór aanvang van de RT worden voltooid.

Deelnemers die geen magnetische resonantie (MR) beeldvorming kunnen ondergaan vanwege niet-compatibele apparaten, kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat er CT-scans zijn gemaakt en van voldoende kwaliteit zijn. Deelnemers zonder niet-compatibele apparaten mogen geen CT-scans gebruiken die zijn uitgevoerd om aan deze vereiste te voldoen.

• Deelnemers moeten een interval van 6 maanden of langer hebben verstreken tussen voltooiing van eerdere radiotherapie en registratie. Als deelnemers een interval van minimaal 6 maanden niet hebben gehaald, komen ze mogelijk toch in aanmerking als ze aan een of meer van de volgende criteria voldoen:

  1. Nieuwe tumorgebieden buiten de oorspronkelijke radiotherapievelden zoals bepaald door de onderzoeker, of
  2. Histologische bevestiging van de tumor door middel van biopsie of resectie, of
  3. Beeldvorming uit de nucleaire geneeskunde, MR-spectroscopie of MR-perfusiebeeldvorming die consistent is met werkelijk progressieve ziekte, in plaats van stralingsnecrose verkregen binnen 28 dagen na registratie EN een interval van ten minste 90 dagen tussen voltooiing van eerdere radiotherapie en registratie.
• Voorgeschiedenis van standaarddosis straling van het centrale zenuwstelsel (CZS) van 60 Gy in 30 fracties of 59,4 Gy in fracties van 1,8 Gy, of gelijkwaardige of lagere doses.

• Deelnemers moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere chemotherapie, en er moet een minimale tijd van 14 dagen vóór registratie zijn na de toediening van een onderzoeksmiddel of eerdere cytotoxische therapie, met de volgende uitzonderingen:

  • 14 dagen na toediening van vincristine
  • 42 dagen na toediening van nitrosourea
  • 21 dagen na toediening van procarbazine
• Deelnemers die recente resectie van hun glioblastoom hebben ondergaan (binnen 5 weken voorafgaand aan inschrijving) moeten hersteld zijn van de gevolgen van de operatie. Voor CZS-gerelateerde kern- of naaldbiopten moeten minimaal 7 dagen zijn verstreken vóór inschrijving.

Resterende ziekte na resectie van recidiverend glioblastoom is niet verplicht om in aanmerking te komen voor het onderzoek.

• o Anamnese/lichamelijk onderzoek, inclusief neurologisch onderzoek, binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Leeftijd ≥ 19 (leeftijd van volwassenen in Nebraska)

  • Volledig bloedbeeld (CBC)/differentieel verkregen binnen 14 dagen na inschrijving, met adequate beenmergfunctie. Voldoende beenmergreserve als volgt:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3 Bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm3 Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van een transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 9,0 g/dl te bereiken is acceptabel.) Let op: Als vóór de inschrijving geen CBC met differentieel is verkregen, moet deze binnen 14 dagen na inschrijving en vóór aanvang van de behandeling met bicalutamide worden afgerond.
• Aanvaardbare lever (totaal bilirubine < 2,0 mg/dl en glutamine-oxaalazijntransaminase (SGOT) of aspartaattransferase (ASAT) < 2,5 maal de bovengrens van normaal) en nierfunctie [serumcreatinine < 1,8 mg/dl en berekende creatinineklaring > 30 ml/min (Cockroft-Gault)] binnen 14 dagen na inschrijving.

Let op: Als de labs vóór inschrijving niet zijn afgerond, moeten ze binnen 14 dagen na inschrijving en vóór aanvang van de behandeling met bicalutamide worden afgerond.

• Urine-eiwit: creatinine (UPC)-ratio < 1,0 OF urinepeilstok voor proteïnurie ≤ 2+ voltooid binnen 14 dagen na inschrijving. Als dit niet vóór inschrijving is afgerond, moet dit binnen 14 dagen en vóór aanvang van de behandeling met bicalutamide worden gedaan.

Opmerking: bij deelnemers bij wie bij aanvang van het urineonderzoek met een dipstick is vastgesteld dat ze > 2+ proteïnurie hebben, moet een UPC-ratio worden uitgevoerd die < 1,0 is om in aanmerking te komen. Als de UPC-ratio ≥ 1,0 is, ondergaan de deelnemers een 24-uurs urinecollectie en moeten ze binnen 24 uur ≤ 1 g eiwit aantonen om in aanmerking te komen. Als een 24-uurs urineverzameling noodzakelijk is, moet deze binnen 14 dagen na inschrijving en vóór aanvang van de behandeling met bicalutamide plaatsvinden.

Opmerking: de UPC-ratio van spoturine is een schatting van de 24-uurs urine-eiwituitscheiding; een UPC-ratio van 1 komt ongeveer overeen met een 24-uurs urine-eiwit van 1 gram. UPC-ratio wordt berekend met behulp van een van de volgende formules:

• [urine-eiwit]/[urinecreatinine]: als zowel eiwit als creatinine worden gerapporteerd in mg/dl

• [(urine-eiwit) x0,088]/[urinecreatinine]: als urinecreatinine wordt gerapporteerd in mmol/l

  • Deelnemers mogen niet zwanger zijn (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding geven; zwangerschapstest moet binnen 7 dagen na inschrijving en vóór aanvang van RT worden uitgevoerd. Effectieve anticonceptie (mannen en vrouwen), d.w.z. orale anticonceptiva en/of fysieke barrières, moeten worden gebruikt bij deelnemers die zwanger kunnen worden tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 6 maanden daarna.
  • Deelnemers die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken [bijvoorbeeld warfarine of heparine met een laag moleculair gewicht (LMW)] moeten aan beide volgende criteria voldoen:
• Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengt (bijvoorbeeld een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn of bekende spataderen)

• Binnen het bereik van de International Normalised Ratio (INR) (meestal tussen 2 en 3) bij een stabiele dosis orale anticoagulantia of bij een stabiele dosis heparine met een laag molecuulgewicht, binnen 14 dagen na inschrijving en vóór aanvang van de behandeling met bicalutamide

  • Deelnemers moeten vóór deelname aan het onderzoek studiespecifieke geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Uitsluitingscriteria:

• Infratentoriaal of diffuus leptomeningaal bewijs van terugkerende ziekte. Als er sprake is van focale leptomeningeale ziekte (volgens de vaststelling van de behandelende arts dat deze 'focaal' is), kunnen deelnemers in aanmerking komen.
• Voortdurende behandeling met een androgeendeprivatietherapie (ADT) zoals leuprolide-acetaat, degarelix, bicalutamide, flutamide, enzalutamide, apalutamide, abirateronacetaat, darolutamide of andere, afhankelijk van de bepaling van de hoofdonderzoeker. Als ADT vóór de inschrijving is gestopt, is minimaal 6 maanden ADT-vrije tijd vereist om in aanmerking te komen.
• Eerdere allergische reactie op het geneesmiddel bicalutamide 3.2.4 Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ziektevrij gedurende minimaal 1 jaar (bijvoorbeeld carcinoma in situ van de borst, mondholte, prostaat of baarmoederhals zijn allemaal toegestaan).

• Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de registratie.
  • Congestief hartfalen (NYHA functionele capaciteitsklasse II of hoger).
  • Transmuraal myocardinfarct binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan registratie.
  • Voorgeschiedenis van een beroerte of TIA binnen 6 maanden vóór registratie.
  • Aanhoudende aritmieën van graad >2 [CTCAE, versie 5.0]; Chronisch stabiel atriumfibrilleren bij stabiele antistollingstherapie is toegestaan.
  • Trombo-embolische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie) in de afgelopen 6 maanden.
  • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, voorgeschiedenis van aortadissectie) of klinisch significante perifere vasculaire ziekte.
  • Chronisch stabiel atriumfibrilleren bij stabiele antistollingstherapie is toegestaan. 3.2.6 Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie.
• Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen die ziekenhuisopname vereisen of onderzoekstherapie uitsluiten op het moment van registratie.
• Bekende diagnose van verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS), gebaseerd op de huidige definitie van de Centers for Disease Control (CDC); Houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn voor deelname aan dit protocol. De noodzaak om deelnemers met AIDS uit te sluiten van dit protocol is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn.
• Immuungecompromitteerde deelnemers met een transplantatie in de geschiedenis zijn uitgesloten.
• Ongecontroleerde aanvallen of gecontroleerde aanvallen in de afgelopen 3 maanden, maar waarvoor meer dan 500 mg levetiracetam tweemaal daags oraal nodig is, d.w.z. met een hogere dosis levetiracetam of aanvullende anti-epileptica (exclusief steroïden).
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie. 3.2.12 Voorgeschiedenis van een niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 90 dagen (3 maanden) voorafgaand aan inschrijving 3.2.13 Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert, inclusief alcoholverslaving of drugsmisbruik.
• deelnemers die een testosteronsupplement gebruiken vanwege medische redenen waarmee niet veilig kan worden gestopt.
• deelnemers die een behandeling met temozolomide ondergaan en niet van plan zijn om te stoppen met temozolomide voordat zij toestemming hebben gegeven, of aan wie temozolomide gelijktijdig met her-RT wordt aangeboden. deelnemers aan bevacizumab komen in aanmerking en bevacizumab is toegestaan ​​voor gelijktijdig gebruik met bicalutamide en re-RT.