Badanie stosowania bikalutamidu w połączeniu z ponownym napromienianiem mózgu w leczeniu nawracającego/postępującego glejaka wysokiego stopnia

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzona histopatologicznie diagnoza glejaka o wysokim stopniu złośliwości (HGG), w tym glejaka wielopostaciowego lub jego wariantów (glejaka wielopostaciowego, glejaka olbrzymiokomórkowego itp.), stopnia IV według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), gwiaździaka anaplastycznego lub skąpodrzewiaka anaplastycznego, stopnia III według WHO. Uczestnicy będą kwalifikować się, jeśli pierwotna histologia była glejakiem o niższym stopniu złośliwości, a później zostanie postawiona diagnoza HGG (wtórny HGG).
• Uczestnicy, którzy nie przeszli operacji HGG w ciągu 5 tygodni przed włączeniem, musieli przedstawić jednoznaczne dowody radiograficzne na progresję guza za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) ze wzmocnieniem kontrastowym (lub tomografii komputerowej w przypadku osób z niekompatybilnymi urządzeniami). Obrazowanie wykonane przed rejestracją będzie dopuszczalne do celów kwalifikacyjnych, jeśli zostanie wykonane w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Jeżeli obrazowanie nie zostało wykonane w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, należy je wykonać w ciągu 14 dni od włączenia do badania i przed rozpoczęciem RT.

Uczestnicy, którzy nie mogą poddać się rezonansowi magnetycznemu (MR) ze względu na niekompatybilne urządzenia, mogą zostać zapisani pod warunkiem, że uzyskają tomografię komputerową i będą odpowiedniej jakości. Uczestnicy nieposiadający niekompatybilnych urządzeń nie mogą korzystać z tomografii komputerowej wykonanej w celu spełnienia tego wymogu.

• Uczestnicy muszą upłynąć co najmniej 6 miesięcy pomiędzy zakończeniem wcześniejszej radioterapii a rejestracją. Jeżeli uczestnicy nie upłyną w odstępie co najmniej 6 miesięcy, mogą nadal kwalifikować się, jeśli spełniają jedno lub więcej z następujących kryteriów:

  1. Nowe obszary nowotworu poza pierwotnymi polami radioterapii, określone przez badacza, lub
  2. Histologiczne potwierdzenie guza poprzez biopsję lub resekcję, lub
  3. Obrazowanie medycyny nuklearnej, spektroskopia MR lub obrazowanie perfuzji MR potwierdzające prawdziwie postępującą chorobę, a nie martwicę popromienną, uzyskane w ciągu 28 dni od rejestracji ORAZ w odstępie co najmniej 90 dni między zakończeniem poprzedniej radioterapii a rejestracją.
• Wcześniejsza dawka standardowa promieniowania ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wynosząca 60 Gy w 30 frakcjach lub 59,4 Gy w 1,8 Gy frakcji lub dawki równoważne lub niższe.

• Uczestnicy muszą wyzdrowieć po toksycznych skutkach wcześniejszej chemioterapii, a przed rejestracją musi upłynąć co najmniej 14 dni od podania jakiegokolwiek badanego środka lub wcześniejszej terapii cytotoksycznej, z następującymi wyjątkami:

  • 14 dni od podania winkrystyny
  • 42 dni od podania nitrozomocznika
  • 21 dni od podania prokarbazyny
• Uczestnicy, którzy przeszli niedawną resekcję glejaka wielopostaciowego (w ciągu 5 tygodni przed włączeniem) musieli powrócić do zdrowia po operacji. W przypadku biopsji rdzeniowej lub igłowej związanej z OUN przed włączeniem do badania musi upłynąć co najmniej 7 dni.

Choroba resztkowa po resekcji nawrotowego glejaka wielopostaciowego nie jest konieczna do zakwalifikowania się do badania.

• o Wywiad/badanie fizykalne, w tym badanie neurologiczne, w ciągu 14 dni przed rejestracją

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 w ciągu 14 dni przed rejestracją
  • Wiek ≥ 19 lat (wiek dorosłych w Nebrasce)

  • Pełną morfologię krwi (CBC)/rozmaz uzyskano w ciągu 14 dni od włączenia do badania, przy odpowiedniej czynności szpiku kostnego. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3 Płytki krwi ≥ 75 000 komórek/mm3 Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (Uwaga: dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu osiągnięcia Hgb ≥ 9,0 g/dl.) Uwaga: Jeżeli przed włączeniem do badania nie wykonano badania CBC z różnicą, należy je wykonać w ciągu 14 dni od włączenia do badania i przed rozpoczęciem leczenia bikalutamidem.
• Dopuszczalna wątroba (bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl i transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa (SGOT) lub transferaza asparaginianowa (AST) < 2,5-krotność górnej granicy normy) i czynność nerek [kreatynina w surowicy < 1,8 mg/dl i obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min (Cockroft-Gault)] w ciągu 14 dni od włączenia.

Uwaga: Jeżeli badania laboratoryjne nie zostały zakończone przed rejestracją, należy je ukończyć w ciągu 14 dni od rejestracji i przed rozpoczęciem leczenia bikalutamidem.

• Stosunek białko do kreatyniny w moczu (UPC) < 1,0 LUB wskaźnik poziomu białka w moczu na białkomocz ≤ 2+ wykonany w ciągu 14 dni od włączenia do badania. Jeżeli nie ukończono go przed włączeniem do badania, należy go ukończyć w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia bikalutamidem.

Uwaga: Aby kwalifikować się do badania, uczestnicy, u których w badaniu paskowym moczu stwierdzono białkomocz > 2+ na początku badania, muszą mieć zrobiony wskaźnik UPC <1,0. Jeżeli współczynnik UPC wynosi ≥ 1,0, Uczestnicy zostaną poddani 24-godzinnej zbiórce moczu i aby się zakwalifikować, muszą wykazać się ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin. Jeśli konieczna jest całodobowa zbiórka moczu, należy ją przeprowadzić w ciągu 14 dni od włączenia do badania i przed rozpoczęciem leczenia bikalutamidem.

Uwaga: współczynnik UPC moczu punktowego jest oszacowaniem 24-godzinnego wydalania białka z moczem; stosunek UPC wynoszący 1 jest w przybliżeniu równoważny 1 gramowi białka w 24-godzinnym moczu. Wskaźnik UPC oblicza się za pomocą jednego z poniższych wzorów:

• [białko moczu]/[kreatynina w moczu]: jeśli zarówno białko, jak i kreatynina są podane w mg/dL

• [(białko w moczu) x0,088]/[kreatynina w moczu]: jeśli kreatynina w moczu jest podawana w mmol/L

  • Uczestnikom nie wolno być w ciąży (pozytywny test ciążowy) ani karmić piersią; test ciążowy należy wykonać w ciągu 7 dni od włączenia do badania i przed rozpoczęciem RT. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję (mężczyźni i kobiety), tj. doustne środki antykoncepcyjne i/lub bariery fizyczne, w trakcie leczenia objętego badaniem i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.
  • Uczestnicy przyjmujący pełnodawkowe leki przeciwzakrzepowe [np. warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową (LMW)] muszą spełniać oba poniższe kryteria:
• Brak aktywnego krwawienia lub stan patologiczny niosący duże ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) mieszczący się w zakresie (zwykle od 2 do 3) podczas stosowania stałej dawki doustnego leku przeciwzakrzepowego lub stałej dawki heparyny drobnocząsteczkowej w ciągu 14 dni od włączenia do badania i przed rozpoczęciem leczenia bikalutamidem

  • Przed przystąpieniem do badania uczestnicy muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Podnamiotowe lub rozproszone objawy nawrotu choroby w oponach mózgowo-rdzeniowych. W przypadku ogniskowej choroby opon mózgowo-rdzeniowych (wg uznania lekarza prowadzącego jako „ogniskowa”) uczestnicy mogą zostać uznani za kwalifikujących się.
• Ciągłe leczenie dowolną terapią deprywacji androgenów (ADT), taką jak octan leuprolidu, degareliks, bikalutamid, flutamid, enzalutamid, apalutamid, octan abirateronu, darolutamid lub inne według ustaleń głównego badacza. Jeśli ADT zostało przerwane przed rejestracją, aby się kwalifikować, wymagane jest co najmniej 6 miesięcy wolnego od ADT.
• Wcześniejsza reakcja alergiczna na lek bikalutamid 3.2.4 Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że był wolny od choroby przez co najmniej 1 rok (na przykład dopuszczalny jest rak in situ piersi, jamy ustnej, prostaty lub szyjki macicy).

• Ciężka, aktywna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa wydolności funkcjonalnej NYHA II lub wyższa).
  • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Utrzymujące się zaburzenia rytmu stopnia >2 [CTCAE, wersja 5.0]; Dopuszczalne jest przewlekłe stabilne migotanie przedsionków podczas stabilnej terapii przeciwzakrzepowej.
  • Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Istotna choroba naczyń (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty w wywiadzie) lub klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych.
  • Dopuszczalne jest przewlekłe stabilne migotanie przedsionków podczas stabilnej terapii przeciwzakrzepowej. 3.2.6 Ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji.
• Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej choroby układu oddechowego wymagającej hospitalizacji lub wykluczającej leczenie objęte badaniem w momencie rejestracji.
• Rozpoznanie zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) na podstawie aktualnej definicji Centrum Kontroli Chorób (CDC); należy jednak pamiętać, że do wpisania do niniejszego protokołu nie jest wymagane wykonanie testu na obecność wirusa HIV. Konieczność wykluczenia z niniejszego protokołu uczestników chorych na AIDS jest konieczna, ponieważ leczenie objęte tym protokołem może mieć znacząco działanie immunosupresyjne.
• Wyklucza się uczestników z obniżoną odpornością, którzy przebyli przeszczep.
• Napady niekontrolowane lub napady kontrolowane w ciągu ostatnich 3 miesięcy, ale wymagana dawka większa niż 500 mg lewetyracetamu doustnie dwa razy na dobę, tj. w połączeniu z większą dawką lewetyracetamu lub dodatkowymi lekami przeciwpadaczkowymi (z wyłączeniem steroidów).
• Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej. 3.2.12 Historia niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości w ciągu 90 dni (3 miesięcy) przed włączeniem 3.2.13 Obecność jakichkolwiek schorzeń psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które mogą potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji, w tym uzależnienie od alkoholu lub nadużywanie narkotyków.
• uczestników, którzy przyjmują suplement testosteronu ze względów medycznych, których nie można bezpiecznie odstawić.
• uczestników, którzy przyjmują temozolomid i nie planują przerwania leczenia temozolomidem przed wyrażeniem zgody lub którym będzie podany temozolomid jednocześnie z ponowną RT. kwalifikują się uczestnicy otrzymujący bewacyzumab, a bewacyzumab może być stosowany jednocześnie z bikalutamidem i ponowną RT.