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新たに進行性または再発性のMMR熟練（pMMR）子宮内膜がんと診断された患者における、第一選択のカルボプラチンおよびパクリタキセルとペムブロリズマブの併用、その後のネスパリブ併用または併用なしでの維持ペムブロリズマブ (PENELOPE)

2025年3月30日 更新者：JUNGYUN LEE、Yonsei University

新たに進行性または再発性MMR熟練（pMMR）子宮内膜がんと診断された患者を対象とした、第一選択のカルボプラチンおよびパクリタキセルとペムブロリズマブの併用、その後ネスパリブの有無にかかわらずペムブロリズマブの維持療法の第2相試験

この研究の目標は以下に列挙されています。

パート A (安全導入フェーズ): MMR に優れた進行性および再発性子宮内膜がん患者における維持療法としてのペムブロリズマブとネスパリブの併用の実現可能性を判断する。 実現可能性は、用量制限毒性 (DLT) 率が 33% 以下であると定義されます。

パート B (ランダム化フェーズ)

：MMRに優れた進行期および再発子宮内膜がん患者における維持療法としてのペムブロリズマブとネスパリブの併用療法/ペムブロリズマブ単独療法の有効性を評価する。 有効性は、RECIST 1.1によって評価される研究者による無増悪生存期間（PFS）によって評価されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

パート A (安全導入フェーズ) - ペムブロリズマブ + パクリタキセル + カルボプラチン、その後のペムブロリズマブとネスパリブの併用

パート B (ランダム化フェーズ)

- ペムブロリズマブ + パクリタキセル + カルボプラチン、その後のペムブロリズマブとネスパリブの併用 vs ペンブロリズマブ + パクリタキセル + カルボプラチン、その後のペムブロリズマブ単剤療法

研究の種類

介入

入学 (推定)

92

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 大韓民国
      • Kyeonggi-do、大韓民国
        • 募集
        • National Cancer Center
        • コンタクト：
          • Myoung Cheol Lim
          • 電話番号：+82-31-920-0856
          • メール：mclim@ncc.re.kr
        • コンタクト：
          • Myoung Cheol Lim, Ph.D
      • Seoul、大韓民国
        • 募集
        • Seoul National University Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Se Ik Kim, Ph.D
      • Seoul、大韓民国
        • 募集
        • Samsung Medical Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Byeong-Gie Kim, Ph.D
      • Seoul、大韓民国、03722
        • 募集
        • Severance Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Jung-Yun Lee, Ph.D
      • Seoul、大韓民国
        • 募集
        • Korea University Guro Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Hyun-Woong Cho, Ph.D
      • Seoul、大韓民国
        • 募集
        • Seoul ASAN Medical Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Jeong-Yeol Park, Ph.D

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 患者は19歳以上の女性である必要があります
  2. 元の原発腫瘍の組織学的確認が必要です。 以下の組織型の患者が適格です：子宮内膜腺癌、漿液性腺癌、未分化癌、明細胞腺癌、混合上皮癌、癌肉腫、特に特定されていない腺癌（N.O.S.）。
  3. 測定可能なステージIII、測定可能なステージIVA、ステージIVB（測定可能な疾患の有無にかかわらず）、または再発性（測定可能な疾患の有無にかかわらず）子宮内膜がん。
  4. MMR に習熟していることは、施設 (地域) の MMR IHC 検査によって確認されています。
  5. 患者は施設（地域）の P53 IHC 結果を提出する必要があります。

  6. 事前の治療;

    • 第一選択の全身抗がん治療の経験がない。 再発患者の場合のみ、補助化学療法がランダム化の 12 か月以上前に完了している場合に限り、事前の全身抗がん剤治療が許可されます。

      ａ．注：パートA（フェーズ中の安全リード）については、第一選択の全身療法としてパクリタキセル、カルボプラチン、ペムブロリズマブを使用した患者は、以下の条件をすべて満たす場合に参加できます。 患者は 6 サイクルの化学療法を受けている必要があります。患者は、6サイクルの治療後に医師に疾患の安定（SD）、部分奏効（PR）、または完全奏効（CR）を評価してもらう必要があり、患者は化学療法の最後の投与から9週間以内に登録する必要があります（最後の投与は投与日です）。最後の点滴）

    • 患者は、子宮内膜がんの治療のために以前に放射線療法を受けている可能性があります。 以前の放射線療法には、骨盤放射線療法、広範囲骨盤/大動脈周囲放射線療法、および/または膣内近接照射療法が含まれていた可能性があります。 すべての放射線治療は、ランダム化の少なくとも 4 週間前に完了する必要があります。
    • 患者は、子宮内膜がんの治療のために以前にホルモン療法を受けている可能性があります。 すべてのホルモン療法は、ランダム化の少なくとも 3 週間前に中止する必要があります。
  7. 無作為化の前に、入手可能なアーカイブ腫瘍組織、または新鮮な生検を入手する必要があります。
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2

  9. 十分な臓器機能があること。 検体は研究介入開始前7日以内に採取しなければなりません。

    - 血液学 スクリーニング検査前 2 週間以内に、成長因子サポートなしで絶対好中球数 (ANC) ≥1,500/μL。

    スクリーニング検査前2週間以内に輸血を行っていない血小板≧100,000/μL。

    スクリーニング検査前2週間以内に輸血を受けていないヘモグロビン≧10.0 g/dL。

    • 腎機能 クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニン クリアランス（クレアチニンまたは CrCl a の代わりに GFR を使用することもできます） ≤1.5 × ULN、またはクレアチニン レベルが 1.5 × 施設内 ULN を超える対象の場合は 30 mL/分以上。
    • 肝機能 総ビリルビンが正常値の1.5倍を超える被験者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN。

    AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN (肝転移のある被験者では ≤ 5 × ULN)

    • 凝固 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5
    • 甲状腺機能 正常範囲（WNL）内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）。甲状腺置換療法を受けている甲状腺機能が正常な被験者では、TSH < ULN;異常な TSH 結果が示され、遊離 T4 が正常で、腺機能 (甲状腺機能) が臨床的に正常であれば、登録が可能です。
  10. 患者は、書面による治験へのインフォームドコンセント/同意を与えることにより、自発的に参加に同意したものとします。
  11. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、無作為化（経口避妊薬の場合）の最大14日前から、治療中、および6日間、適切な避妊（ホルモン法または禁欲、避妊処置（IUD、ミレーナなど））を行うことに同意しなければなりません。パクリタキセル + カルボプラチンの最後の投与から数か月、ペンブロリズマブの最後の投与から 4 か月、ネスパリブの最後の投与から 3 か月のいずれか遅い方。

  12. この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 患者は、以下のいずれかに該当する場合、生殖能力がないとみなされます。

    • 閉経後（別の医学的原因がない限り月経が少なくとも12か月ないことと定義されます。45歳未満の女性の場合、卵胞刺激ホルモン（FSH）濃度が閉経後の範囲で高い場合、ホルモン剤を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために使用できます）ホルモン避妊またはホルモン補充療法。 12 か月の無月経がない場合、1 回の FSH 測定では不十分です）。または
    • -ランダム化の少なくとも6週間前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、両側卵管切除術または両側卵管結紮/閉塞術を受けている。または、出産を妨げる先天的または後天的疾患がある。

除外基準:

  1. 患者は既知のPARP阻害剤による以前の治療を受けている。
  2. 患者は、ネスパリブ、ペムブロリズマブ、または細胞傷害性化学療法の成分または賦形剤の組み合わせに対して既知の過敏症を持っています。
  3. MMR欠損症は施設内のMMR IHC検査によって確認されました。
  4. -現在参加してがんを対象とした研究療法を受けている患者、または治験薬の研究に参加し、無作為化前の4週間以内にがんを対象とした研究療法を受けた患者。
  5. 患者は活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎を患っていることがわかっています。 治療済みの脳転移のある患者は、CNS指向療法後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されず、無作為化前に少なくとも4週間ステロイドを中止しており、臨床的に安定している場合に適格となる可能性がある。
  6. 患者は、過去 2 年以内に進行した、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍を患っている。 例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
  7. -患者は研究介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。

  8. 患者は免疫不全と診断されているか、無作為化前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。

    • CT スキャン造影剤の前投薬としてステロイドを受けている患者も登録できます。
    • 吸入または局所コルチコステロイドの使用は許可されています。
    • 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対するミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
    • コルチコステロイドの生理的用量の使用は、研究委員長との協議後に承認される場合があります。
  9. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある患者、または現在肺炎を患っている患者。
  10. 進行中または活動性の感染症（合併症のない尿路感染症を除く）、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎、症候性のうっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を有する患者/研究要件の遵守を制限する社会的状況
  11. 患者にはヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある (HIV 1/2 抗体)
  12. -B型肝炎（HBs抗原反応性として定義）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（検出可能なHCV RNA [定性的]として定義）感染の病歴。 注: 地元の保健当局によって義務付けられない限り、B 型または C 型肝炎の検査は必要ありません。
  13. 経口投与薬を飲み込むことができない患者、および治験薬の吸収を妨げる可能性が高い胃腸障害のある患者。
  14. 患者は骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴または現在の診断を受けている。
  15. 全身性エリテマトーデスなどの全身性自己免疫疾患の患者。
  16. 大手術から十分に回復していない、または進行中の手術合併症がある。
  17. -研究の結果を混乱させ、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠があるため、参加者の最善の利益にならない。治療する研究者の意見に基づいて、参加者は参加する必要があります。
  18. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
  19. 妊娠中または授乳中であるか、またはスクリーニング訪問から始まり、パクリタキセル+カルボプラチンの最後の投与後6か月後、ペムブロリズマブの最後の投与後4か月後、検査の3か月後までの予測期間内に妊娠または妊娠を予定している。ネスパリブの最後の投与量、いずれか最後に行われる投与量。
  20. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート B - ペンブロリズマブ単剤療法

化学療法 治療 ペムブロリズマブ 200 mg IV 1 日目 + パクリタキセル 175mg/m2 IV 3 時間かけて 1 日目 + カルボプラチン AUC 5 IV 1 日目 x 6 サイクル (1 サイクル = 3 週間)

維持療法 ペムブロリズマブ 400 mg IV 1 日目 x 最大 14 サイクル (1 サイクル = 6 週間)

ペムブロリズマブの最大サイクル数 (化学療法 + 維持療法) = 20
薬：ペンブロリズマブ
ペムブロリズマブ 400mg、IV、Q6W
実験的：パート B - ペンブロリズマブとネスパリブの併用療法

併用療法 化学療法 治療 ペムブロリズマブ 200 mg IV 1 日目 + パクリタキセル 175 mg/m2 IV 3 時間かけて 1 日 + カルボプラチン AUC 5 IV 1 日目 x 6 サイクル (1 サイクル = 3 週間)

維持療法 ペムブロリズマブ 400 mg IV 1 日目 + ネスパリブ 150 mg または 100 mg QD PO x 最大 14 サイクル (1 サイクル = 6 週間)

ペムブロリズマブの最大サイクル数 (化学療法 + 維持療法) = 20
薬：ペンブロリズマブ
ペムブロリズマブ 400mg、IV、Q6W
薬：ネスパリブ
ネスパリブ 150mg または 100mg、QD、PO
実験的：パート A - 安全慣らしフェーズ

化学療法治療:

ペムブロリズマブ 200 mg IV 1 日目 + パクリタキセル 175mg/m2 3 時間かけて IV 1 日目 + カルボプラチン AUC 5 IV 1 日目 x 6 サイクル (1 サイクル = 3 週間)

メンテナンス治療:

ペムブロリズマブ 400 mg IV 1 日目 + ネスパリブ 150 mg または 100 mg QD PO x 最大 14 サイクル (1 サイクル = 6 週間)

ペムブロリズマブの最大サイクル数 (化学療法治療 + 維持療法) = 20
薬：ペンブロリズマブ
ペムブロリズマブ 400mg、IV、Q6W
薬：ネスパリブ
ネスパリブ 150mg または 100mg、QD、PO

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性
時間枠：最初の併用維持療法サイクルの 1 日目から 21 日間評価 (つまり、サイクル 8 の 1 日目から 21 日間)
パート A では、最初のネスパリブとペムブロリズマブの投与から 21 日間のペムブロリズマブとネスパリブの併用維持療法の用量制限毒性 (DLT) を評価し、推奨される第 2 相用量 (RP2D) と投与スケジュールを確立します。
最初の併用維持療法サイクルの 1 日目から 21 日間評価 (つまり、サイクル 8 の 1 日目から 21 日間)
無増悪生存期間の全体的な分布
時間枠：約11.01ヶ月
無作為化から、最初の治験薬（ペムブロリズマブ）の投与後、進行性疾患（PD）が最初に確認されるまで、または疾患が進行せずに死亡するまでの時間。
約11.01ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
3、6、9 12か月無増悪率（PFS率）
時間枠：治験登録後3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
治験薬の投与後に生存し、疾患の進行が見られない患者の割合
治験登録後3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
無増悪時間中央値(PFS時間中央値)
時間枠：各グループの被験者 36 人全員が登録され、18 か月の追跡期間が終了します
治験薬の投与後に生存し、疾患の進行が見られない患者の割合
各グループの被験者 36 人全員が登録され、18 か月の追跡期間が終了します
全体的な反応率(ORR)
時間枠：各グループの被験者 36 人全員が登録され、18 か月の追跡期間が終了します
測定可能な疾患を患って研究に参加した患者において、RECIST(v1.1)に従って治験責任医師が評価した完全寛解(CR)または部分奏効(PR)を達成した患者の割合。
各グループの被験者 36 人全員が登録され、18 か月の追跡期間が終了します
持続時間制御レート(DCR)
時間枠：各グループの被験者 36 人全員が登録され、18 か月の追跡期間が終了します
治験責任医師の評価に基づく、RECIST v.1.1による完全寛解(CR)、部分寛解(PR)、または安定病変(SD)の最良の全奏効を達成した被験者の割合。
各グループの被験者 36 人全員が登録され、18 か月の追跡期間が終了します
反応期間(DOR)
時間枠：各グループの被験者 36 人全員が登録され、18 か月の追跡期間が終了します
DOR は、治験責任医師の腫瘍評価を使用した RECIST v.1.1 に従って測定可能な疾患を患って研究に参加した患者において、BOR が CR または PR であった被験者にのみ適用されます。 開始日は、最初に文書化された応答 (CR または PR) の日であり、終了日は、最初に文書化された PD または何らかの原因による死亡として定義された日です。 被験者にイベントがなかった場合、期間は最後に適切な腫瘍評価を行った日付で打ち切られます。
各グループの被験者 36 人全員が登録され、18 か月の追跡期間が終了します
全生存期間(OS)
時間枠：各グループの被験者 36 人全員が登録され、18 か月の追跡期間が終了します
治験薬投与の最初の日から理由を問わず死亡した日までの期間。
各グループの被験者 36 人全員が登録され、18 か月の追跡期間が終了します
無増悪生存期間 2(PFS2)
時間枠：各グループの被験者 36 人全員が登録され、18 か月の追跡期間が終了します
治験薬の最初の投与日から、その後の抗がん療法での疾患の進行または死亡のいずれか早い方の日までの時間。
各グループの被験者 36 人全員が登録され、18 か月の追跡期間が終了します

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Yonsei University

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC
Onconic Therapeutics Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年9月12日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2027年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年6月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月9日

最初の投稿 (実際)

2024年7月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月30日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 4-2024-0577

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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