一线卡铂和紫杉醇联合 Pembrolizumab，随后联合 Pembrolizumab 联合或不联合 Nesuparib 进行维持治疗，用于治疗新诊断的晚期或复发性 MMR 丰富 (pMMR) 子宫内膜癌患者 (PENELOPE)
针对新诊断的晚期或复发性 MMR 充分型 (pMMR) 子宫内膜癌患者，一线卡铂和紫杉醇联合 Pembrolizumab，随后联合或不联合 Nesuparib 进行维持 Pembrolizumab 的 2 期研究
本研究的目标如下。
A 部分（安全磨合期）：确定派姆单抗和 Nesuparib 组合作为 MMR 充分的晚期和复发性子宫内膜癌患者维持治疗的可行性。 可行性定义为剂量限制毒性 (DLT) 率小于或等于 33%。
B 部分（随机化阶段）
：评估派姆单抗和奈苏帕利组合/派姆单抗单一疗法作为维持治疗对 MMR 充分的晚期和复发性子宫内膜癌患者的疗效。 疗效将由研究者根据 RECIST 1.1 评估的无进展生存期 (PFS) 进行评估。
研究概览
详细说明
A 部分（安全磨合期）- 派姆单抗 + 紫杉醇 + 卡铂，然后联合派姆单抗与 nesuparib
B 部分（随机化阶段）
- 派姆单抗+紫杉醇+卡铂，随后派姆单抗联合 Nesuparib 对比派姆单抗+紫杉醇+卡铂，随后派姆单抗单一疗法
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：JUNGYUN LEE, Ph.D
- 电话号码：82)2-2228-2237
- 邮箱：JUNGYUNLEE@yuhs.ac
学习地点
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Kyeonggi-do、大韩民国
- 招聘中
- National Cancer Center
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接触：
- Myoung Cheol Lim
- 电话号码：+82-31-920-0856
- 邮箱：mclim@ncc.re.kr
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接触：
- Myoung Cheol Lim, Ph.D
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Seoul National University Hospital
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接触：
- Se Ik Kim
- 电话号码：+82-2-6072-5199
- 邮箱：seikky@naver.com
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接触：
- Se Ik Kim, Ph.D
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Samsung Medical Center
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接触：
- Byeong-Gie Kim
- 电话号码：+82-2-2148-7642
- 邮箱：bksong.kim@samsung.com
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接触：
- Byeong-Gie Kim, Ph.D
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Seoul、大韩民国、03722
- 招聘中
- Severance Hospital
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接触：
- Jung-Yun Lee
- 电话号码：+82-2-2228-0571
- 邮箱：JUNGYUNLEE@yuhs.ac
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接触：
- Jung-Yun Lee, Ph.D
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Korea University Guro Hospital
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接触：
- Hyun-Woong Cho
- 电话号码：+82-2-2626-1206
- 邮箱：limpcho82@korea.ac.kr
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接触：
- Hyun-Woong Cho, Ph.D
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Seoul ASAN Medical Center
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接触：
- Jeong-Yeol Park
- 电话号码：+82-2-3010-3646
- 邮箱：obgyjypark@amc.seoul.kr
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接触：
- Jeong-Yeol Park, Ph.D
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须是 ≥ 19 岁的女性
- 需要对原始原发肿瘤进行组织学确认。 具有以下组织学类型的患者符合资格：子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌、混合上皮癌、癌肉瘤、未另行指定的腺癌（N.O.S.）。
- 可测量的 III 期、可测量的 IVA 期、IVB 期（有或没有可测量的疾病）或复发性（有或没有可测量的疾病）子宫内膜癌。
- 通过机构（当地）MMR IHC 测试确认 MMR 熟练。
- 患者必须提供机构（当地）P53 IHC 结果。
先前的治疗；
对一线全身抗癌治疗尚不熟悉。 仅对于复发性疾病的患者，只有在随机分组前 ≥ 12 个月完成辅助化疗的情况下，才允许进行先前的全身抗癌治疗。
A。注：对于A部分（安全领先阶段），使用紫杉醇、卡铂和派姆单抗进行一线全身治疗的患者如果满足以下所有条件即可参加。 患者必须接受过6个周期的化疗；患者必须在 6 个治疗周期后经医生评估为疾病稳定 (SD)、部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR)，并且患者必须在最后一次化疗后 9 周内入组（最后一次剂量是化疗当天）最后一次输液）
- 患者可能之前接受过放射治疗来治疗子宫内膜癌。 先前的放射治疗可能包括盆腔放射治疗、大范围盆腔/主动脉旁放射治疗和/或阴道内近距离放射治疗。 所有放射治疗必须在随机分组前至少 4 周完成。
- 患者可能之前接受过激素治疗来治疗子宫内膜癌。 所有激素治疗必须在随机分组前至少三周停止。
- 在随机化之前必须获得可用的存档肿瘤组织或新鲜活检。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2
有足够的器官功能。 样本必须在研究干预开始前 7 天内采集。
- 血液学筛选试验前 2 周内，在无生长因子支持的情况下，绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1,500/μL。
筛选试验前2周内未输血血小板≥100,000/μL。
筛查试验前 2 周内未输血血红蛋白≥10.0 g/dL。
- 肾功能 对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的受试者，肌酐或测量或计算的肌酐清除率（也可使用 GFR 代替肌酐或 CrCl a）≤1.5 × ULN 或 ≥30 mL/min。
- 肝功能 总胆红素≤1.5×ULN，或总胆红素超过正常值1.5倍的受试者，直接胆红素≤ULN。
AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤3 × ULN（肝转移受试者≤5 × ULN）
- 凝血 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5
- 甲状腺功能 促甲状腺激素 (TSH) 在正常范围内 (WNL)；在接受甲状腺替代治疗的甲状腺功能正常的受试者中，TSH < ULN；如果 TSH 结果异常、游离 T4 正常、腺体功能（甲状腺功能正常）临床正常，则可以进行登记。
- 患者通过书面知情同意/同意试验自愿同意参与。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在随机分组前 14 天（对于口服避孕药）、治疗期间以及 6 天内采取适当的避孕措施（激素方法或禁欲、避孕程序（宫内节育器、曼月乐等））。最后一次服用紫杉醇+卡铂后的几个月，最后一次服用 Pembrolizumab 后的 4 个月，最后一次服用 Nesuparib 后的 3 个月，以最后发生的为准。
如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，应立即通知她的治疗医生。 如果患者符合以下任一条件，则将被视为具有非生育潜力：
- 绝经后（定义为在没有其他医疗原因的情况下至少 12 个月没有月经；对于年龄 <45 岁的女性，绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认未使用本品的女性是否处于绝经后状态激素避孕或激素替代疗法。 在没有闭经 12 个月的情况下，单次 FSH 测量是不够的）；或者
- 随机分组前至少 6 周进行过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎/闭塞；或者 患有无法生育的先天性或后天性疾病。
排除标准：
- 患者之前已接受过已知 PARP 抑制剂的治疗。
- 已知患者对 nesuparib、pembrolizumab 或组合细胞毒性化疗成分或赋形剂过敏。
- 通过机构 MMR IHC 测试证实 MMR 缺陷。
- 目前正在参与并接受癌症导向研究治疗的患者，或已参加研究药物研究并在随机分组前 4 周内接受癌症导向研究治疗的患者。
- 已知患者患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 如果中枢神经系统定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，并且他们在随机分组前已停用类固醇至少 4 周且保持临床稳定，则接受脑转移治疗的患者可能符合资格。
- 患者患有已知的其他恶性肿瘤，在过去 2 年内进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
- 患者在第一剂研究干预前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种灭活疫苗。
患者在随机分组前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 接受类固醇作为 CT 扫描对比术前用药的患者可以入组。
- 允许使用吸入或局部皮质类固醇。
- 对于直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者，允许使用盐皮质激素（例如氟氢可的松）。
- 与研究主席协商后可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。
- 有需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前患有肺炎的患者。
- 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于：持续或活动性感染（单纯性尿路感染除外）、间质性肺疾病或活动性非感染性肺炎、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/会限制遵守学习要求的社交情况
- 患者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
- 乙型肝炎（定义为 HBsAg 反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为可检测到的 HCV RNA [定性]）感染史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行乙型或丙型肝炎检测。
- 无法吞咽口服药物的患者和患有胃肠道疾病的患者可能会干扰研究药物的吸收。
- 患者有骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓系白血病 (AML) 的已知病史或当前诊断。
- 患有系统性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮）的患者。
- 尚未从大手术中充分恢复或有持续的手术并发症。
- 有任何病症、治疗或实验室异常或其他情况的历史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，从而不符合参与者的最佳利益根据治疗研究者的意见，参与者参与。
- 已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合。
- 在研究的预计持续时间内（从筛选访视开始到最后一次服用紫杉醇+卡铂后 6 个月、最后一次服用派姆单抗后 4 个月、最后一次服用帕博利珠单抗后 3 个月）怀孕或哺乳或预期怀孕或怀孕Nesuparib 的最后一剂，以最后发生者为准。
- 已进行同种异体组织/实体器官移植。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：B 部分 - 派姆单抗单一疗法
化疗治疗 派姆单抗 200 mg IV 第 1 天 + 紫杉醇 175 mg/m2 IV，3 小时以上 第 1 天 + 卡铂 AUC 5 IV 第 1 天 x 6 个周期（一个周期 = 3 周） 维持治疗 Pembrolizumab 400 mg IV 第 1 天 x 最多 14 个周期（一个周期 = 6 周） 帕博利珠单抗周期的最大数量（化疗治疗 + 维持治疗）= 20 |
派姆单抗 400 毫克，静脉注射，Q6W
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实验性的：B 部分 - Pembrolizumab 和 nesuparib 联合治疗
联合治疗 化疗治疗 帕博利珠单抗 200 mg IV 第 1 天 + 紫杉醇 175 mg/m2 IV 3 小时以上 天 + 卡铂 AUC 5 IV 第 1 天 x 6 个周期（一个周期 = 3 周） 维持治疗 Pembrolizumab 400 mg IV 第 1 天 + Nesuparib 150 mg 或 100 mg QD PO x 最多 14 个周期（一个周期 = 6 周） 帕博利珠单抗周期的最大数量（化疗治疗 + 维持治疗）= 20 |
派姆单抗 400 毫克，静脉注射，Q6W
Nesuparib 150mg 或 100mg，每日一次，口服
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实验性的：A 部分 - 安全磨合阶段
化疗治疗： 派姆单抗 200 mg IV 第 1 天 + 紫杉醇 175 mg/m2 IV，3 小时以上 第 1 天 + 卡铂 AUC 5 IV 第 1 天 x 6 个周期（一个周期 = 3 周） 保养处理： Pembrolizumab 400 mg IV 第 1 天 + Nesuparib 150 mg 或 100 mg QD PO x 最多 14 个周期（一个周期 = 6 周） 帕博利珠单抗周期的最大数量（化疗治疗 + 维持治疗）= 20 |
派姆单抗 400 毫克，静脉注射，Q6W
Nesuparib 150mg 或 100mg，每日一次，口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性
大体时间：在第一个联合维持治疗周期第 1 天起的 21 天期间进行评估（即第 8 周期第 1 天起的 21 天）
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在 A 部分中，评估首次 nesuparib 和 pembrolizumab 给药后 21 天内使用 pembrolizumab 和 nesuparib 联合维持治疗的剂量限制毒性 (DLT)，并建立推荐的 2 期剂量 (RP2D) 和给药方案。
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在第一个联合维持治疗周期第 1 天起的 21 天期间进行评估（即第 8 周期第 1 天起的 21 天）
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无进展生存期的总体分布
大体时间：约11.01个月
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从随机分组到给予第一种研究药物（Pembrolizumab）后首次确认进展性疾病（PD）的时间，或直至疾病无进展而死亡的时间。
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约11.01个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3、6、9 12个月无进展率（PFS率）
大体时间：入学后3个月、6个月、9个月、12个月
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服用研究产品后存活且未出现疾病进展的患者比例
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入学后3个月、6个月、9个月、12个月
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中位无进展时间（中位 PFS 时间）
大体时间：每组36名受试者全部入组，18个月随访期结束
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服用研究产品后存活且未出现疾病进展的患者比例
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每组36名受试者全部入组，18个月随访期结束
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总体缓解率（ORR）
大体时间：每组36名受试者全部入组，18个月随访期结束
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研究者根据 RECIST(v1.1) 评估，在患有可测量疾病的患者中达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者比例。
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每组36名受试者全部入组，18个月随访期结束
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持续时间控制率(DCR)
大体时间：每组36名受试者全部入组，18个月随访期结束
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根据研究者评估，根据 RECIST v.1.1 达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 最佳总体缓解的受试者比例。
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每组36名受试者全部入组，18个月随访期结束
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响应持续时间(DOR)
大体时间：每组36名受试者全部入组，18个月随访期结束
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DOR 仅适用于根据 RECIST v.1.1 使用研究者的肿瘤评估进入研究且患有可测量疾病的患者，其 BOR 为 CR 或 PR 的受试者。
开始日期是首次记录的缓解（CR 或 PR）的日期，结束日期是定义为首次记录的 PD 或因任何原因导致的死亡的日期。
如果受试者没有发生事件，则持续时间将在最后一次充分的肿瘤评估之日进行审查。
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每组36名受试者全部入组，18个月随访期结束
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总生存期（OS）
大体时间：每组36名受试者全部入组，18个月随访期结束
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从首次施用研究产品之日到因任何原因死亡之日的时间。
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每组36名受试者全部入组，18个月随访期结束
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无进展生存期 2（PFS2）
大体时间：每组36名受试者全部入组，18个月随访期结束
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从首次给予研究产品到后续抗癌治疗中疾病进展或死亡的时间（以较早者为准）。
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每组36名受试者全部入组，18个月随访期结束
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 4-2024-0577
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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