새로 진단된 진행성 또는 재발성 MMR 능숙(pMMR) 자궁내막암 환자에서 1차 라인 카보플라틴 및 파클리탁셀과 펨브롤리주맙 병용, 이어서 네수파립 유무에 관계없이 펨브롤리주맙 유지요법 (PENELOPE)
새로 진단된 진행성 또는 재발성 MMR 능숙(pMMR) 자궁내막암 환자를 대상으로 펨브롤리주맙과 병용하는 1차 카보플라틴 및 파클리탁셀과 네수파립 병용 또는 병용 펨브롤리주맙 유지에 대한 2상 연구
본 연구의 목적은 아래와 같습니다.
파트 A(안전성 도입 단계): MMR에 능숙한 진행성 및 재발성 자궁내막암 환자의 유지 요법으로 펨브롤리주맙과 네수파립 조합의 타당성을 결정합니다. 타당성은 용량 제한 독성(DLT) 비율이 33% 이하인 것으로 정의됩니다.
파트 B(무작위화 단계)
: MMR에 능숙한 진행기 및 재발성 자궁내막암 환자를 대상으로 유지요법으로서 펨브롤리주맙과 네수파립 병용/펨브롤리주맙 단독요법의 유효성을 평가합니다. 효능은 RECIST 1.1에 의해 평가된 바와 같이 조사자가 평가한 무진행 생존(PFS)에 의해 평가될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
파트 A(안전성 도입 단계) - 펨브롤리주맙+ 파클리탁셀+ 카보플라틴에 이어 펨브롤리주맙과 네수파립 병용
파트 B(무작위화 단계)
- 펨브롤리주맙+ p 아클리탁셀+ 카보플라틴에 이어 펨브롤리주맙과 네수파립 병용 vs 펨브롤리주맙+ 파클리탁셀+ 카보플라틴에 이어 펨브롤리주맙 단독요법
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: JUNGYUN LEE, Ph.D
- 전화번호: 82)2-2228-2237
- 이메일: JUNGYUNLEE@yuhs.ac
연구 장소
-
-
-
Kyeonggi-do, 대한민국
- 모병
- National Cancer Center
-
연락하다:
- Myoung Cheol Lim
- 전화번호: +82-31-920-0856
- 이메일: mclim@ncc.re.kr
-
연락하다:
- Myoung Cheol Lim, Ph.D
-
Seoul, 대한민국
- 모병
- Seoul National University Hospital
-
연락하다:
- Se Ik Kim
- 전화번호: +82-2-6072-5199
- 이메일: seikky@naver.com
-
연락하다:
- Se Ik Kim, Ph.D
-
Seoul, 대한민국
- 모병
- Samsung Medical Center
-
연락하다:
- Byeong-Gie Kim
- 전화번호: +82-2-2148-7642
- 이메일: bksong.kim@samsung.com
-
연락하다:
- Byeong-Gie Kim, Ph.D
-
Seoul, 대한민국, 03722
- 모병
- Severance Hospital
-
연락하다:
- Jung-Yun Lee
- 전화번호: +82-2-2228-0571
- 이메일: JUNGYUNLEE@yuhs.ac
-
연락하다:
- Jung-Yun Lee, Ph.D
-
Seoul, 대한민국
- 모병
- Korea University Guro Hospital
-
연락하다:
- Hyun-Woong Cho
- 전화번호: +82-2-2626-1206
- 이메일: limpcho82@korea.ac.kr
-
연락하다:
- Hyun-Woong Cho, Ph.D
-
Seoul, 대한민국
- 모병
- Seoul ASAN Medical Center
-
연락하다:
- Jeong-Yeol Park
- 전화번호: +82-2-3010-3646
- 이메일: obgyjypark@amc.seoul.kr
-
연락하다:
- Jeong-Yeol Park, Ph.D
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 19세 이상의 여성이어야 합니다.
- 원래의 원발 종양에 대한 조직학적 확인이 필요합니다. 다음과 같은 조직학적 유형의 환자가 적격합니다: 자궁내막 선암종, 장액성 선암종, 미분화 암종, 투명 세포 선암종, 혼합 상피 암종, 암육종, 달리 명시되지 않은 선암종(N.O.S.).
- 측정 가능한 III기, 측정 가능한 IVA기, IVB기(측정 가능한 질병 유무) 또는 재발성(측정 가능한 질병 유무) 자궁내막암.
- 기관(지역) MMR IHC 테스트를 통해 MMR 능숙도가 확인되었습니다.
- 환자는 기관(지역) P53 IHC 결과를 제공해야 합니다.
사전 치료;
1차 전신 항암치료에는 순진합니다. 재발성 질환이 있는 환자의 경우, 사전 전신 항암 치료는 무작위 배정 전 12개월 이상 보조 화학요법이 완료된 경우에만 허용됩니다.
ㅏ. 참고 : Part A(단계별 안전성 확보)의 경우 1차 전신요법으로 Paclitaxel, Carboplatin, Pembrolizumab을 사용한 환자로서 다음 조건을 모두 충족하는 경우 참여가 가능합니다. 환자는 6주기의 화학요법을 받아야 합니다. 환자는 6주기의 치료 후 의사가 안정 질환(SD), 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 평가해야 하며 환자는 마지막 화학요법 투여 후 9주 이내에 등록해야 합니다(마지막 투여일은 투여일입니다). 마지막 주입)
- 환자는 자궁내막암 치료를 위해 이전에 방사선 치료를 받은 적이 있을 수 있습니다. 이전 방사선 치료에는 골반 방사선 치료, 확장 현장 골반/대동맥 주위 방사선 치료 및/또는 질내 근접 치료가 포함될 수 있습니다. 모든 방사선 치료는 무작위 배정 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
- 환자는 자궁내막암 치료를 위해 이전에 호르몬 요법을 받은 적이 있을 수 있습니다. 모든 호르몬 요법은 무작위 배정 최소 3주 전에 중단되어야 합니다.
- 무작위 배정 전에 이용 가능한 보관된 종양 조직 또는 새로운 생검을 확보해야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0, 1 또는 2
적절한 장기 기능을 갖습니다. 표본은 연구 개입 시작 전 7일 이내에 수집되어야 합니다.
- 혈액학 스크리닝 테스트 전 2주 이내에 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/μL.
스크리닝 테스트 전 2주 이내에 수혈 없이 혈소판이 100,000/μL 이상입니다.
선별 검사 전 2주 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 ≥10.0g/dL.
- 신장 기능 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(크레아티닌 또는 CrCl a 대신 GFR을 사용할 수도 있음) 크레아티닌 수준이 1.5 × 제도적 ULN을 초과하는 피험자의 경우 ≥1.5 × ULN 또는 ≥30 mL/min.
- 간 기능 총 빌리루빈이 정상 수치의 1.5배를 초과하는 피험자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN.
AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤3 × ULN(간 전이가 있는 대상의 경우 ≤5 × ULN)
- 응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5
- 갑상선 기능 정상 범위(WNL) 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH); 갑상선 대체 요법을 받는 정상 갑상선 피험자에서 TSH < ULN; TSH 결과가 비정상이고 유리 T4가 정상이며, 선기능(정상갑상선)이 임상적으로 정상이면 등록이 가능합니다.
- 환자는 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 제공함으로써 자발적으로 참여에 동의했습니다.
- 가임 여성(WOCBP)은 무작위 배정(경구 피임약의 경우) 최대 14일 전부터 치료 중 및 6일 동안 적절한 피임법(호르몬 방법 또는 금욕, 피임 시술(IUD, Mirena 등))을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파클리탁셀 + 카보플라틴 마지막 투여 후 1개월, 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 4개월, 네수파립 마지막 투여 후 3개월 중 마지막 날짜에 적용됩니다.
여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신했다고 의심되는 경우, 담당 의사에게 즉시 알려야 합니다. 환자는 다음 중 하나에 해당하는 경우 생식 능력이 없는 것으로 간주됩니다.
- 폐경기(대체 의학적 원인 없이 최소 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의; 45세 미만 여성의 경우 폐경기 범위의 높은 난포자극호르몬(FSH) 수치를 사용하여 폐경 후 상태를 확인할 수 있습니다. 호르몬 피임 또는 호르몬 대체 요법. 12개월 동안 무월경이 없는 경우 단일 FSH 측정으로는 충분하지 않습니다. 또는
- 무작위 배정 최소 6주 전에 자궁적출술 및/또는 양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난관 결찰/폐색을 받은 경우 또는 출산을 방해하는 선천적 또는 후천적 질환이 있는 경우.
제외 기준:
- 환자는 이전에 알려진 PARP 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 환자는 네수파립, 펨브롤리주맙 또는 병용 세포독성 화학요법 성분이나 부형제에 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 기관 MMR IHC 테스트를 통해 MMR 결핍이 확인되었습니다.
- 현재 암 관련 연구 요법에 참여하고 있거나, 무작위 배정 전 4주 이내에 임상시험용 약물에 대한 연구에 참여하고 암 관련 연구 요법을 받은 환자.
- 환자는 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염을 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다. 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 CNS 지시 요법 후 후속 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않고 무작위 배정 전 최소 4주 동안 스테로이드를 중단했으며 임상적으로 안정적인 상태를 유지하는 경우 적격할 수 있습니다.
- 환자는 지난 2년 이내에 진행되었거나 적극적인 치료가 필요한 추가 악성 종양이 있는 것으로 알려져 있습니다. 예외로는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암이 있습니다.
- 환자는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 사백신의 투여는 허용됩니다.
환자는 면역결핍 진단을 받았거나 무작위 배정 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
- CT 스캔 조영제 전처리로 스테로이드를 투여받은 환자가 등록될 수 있습니다.
- 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
- 기립성 저혈압 또는 부신피질 부전이 있는 환자에게는 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
- 생리학적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 연구 책임자와 상담한 후 승인될 수 있습니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 환자.
- 진행 중이거나 활동성 감염(단순 요로 감염 제외), 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자/ 연구 요구 사항 준수를 제한하는 사회적 상황
- 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- B형 간염(HBsAg 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(검출 가능한 HCV RNA[정성적]로 정의됨) 감염의 병력. 참고: 지역 보건 당국에서 규정하지 않는 한 B형 또는 C형 간염 검사는 필요하지 않습니다.
- 경구 투여된 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
- 환자는 골수이형성증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 병력이 있거나 현재 진단을 받은 것으로 알려져 있습니다.
- 전신홍반루푸스 등 전신 자가면역질환 환자.
- 대수술에서 적절하게 회복되지 않았거나 지속적인 수술 합병증이 있는 경우.
- 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있고, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 치료 조사관의 의견에 따라 참가자가 참여할 수 있습니다.
- 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
- 임신 또는 수유 중이거나 임신할 것으로 예상되거나, 스크리닝 방문부터 파클리탁셀 + 카보플라틴 마지막 투여 후 6개월까지, 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 4개월, 투여 후 3개월까지 연구 계획 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상되는 경우 마지막으로 발생하는 Nesuparib의 마지막 용량.
- 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 파트 B - Pembrolizumab 단독요법
화학요법 치료 펨브롤리주맙 200mg IV 1일차 + 파클리탁셀 175mg/m2 IV 3시간 동안 1일차 + 카보플라틴 AUC 5 IV 1일차 x 6주기(1주기 = 3주) 유지 치료 Pembrolizumab 400mg IV 1일 x 최대 14주기(1주기 = 6주) Pembrolizumab 주기의 최대 횟수(화학요법 치료 + 유지 치료) = 20 |
펨브롤리주맙 400mg, IV, Q6W
|
|
실험적: 파트 B - 펨브롤리주맙과 네수파립 병용 요법
병용 요법 화학 요법 치료 Pembrolizumab 200mg IV 1일차 + Paclitaxel 175mg/m2 3시간 동안 IV Day + Carboplatin AUC 5 IV 1일차 x 6주기(1주기 = 3주) 유지 치료 Pembrolizumab 400mg IV 1일차 + Nesuparib 150mg 또는 100mg QD PO x 최대 14주기(1주기 = 6주) Pembrolizumab 주기의 최대 횟수(화학요법 치료 + 유지 치료) = 20 |
펨브롤리주맙 400mg, IV, Q6W
네수파립 150mg 또는 100mg, QD, PO
|
|
실험적: 파트 A - 안전 실행 단계
화학요법 치료: 1일차 펨브롤리주맙 200mg IV + 3시간 동안 파클리탁셀 175mg/m2 IV 1일차 + 카보플라틴 AUC 5 IV 1일차 x 6주기(1주기 = 3주) 유지 관리: Pembrolizumab 400mg IV 1일차 + Nesuparib 150mg 또는 100mg QD PO x 최대 14주기(1주기 = 6주) Pembrolizumab 주기의 최대 횟수(화학요법 치료 + 유지 치료) = 20 |
펨브롤리주맙 400mg, IV, Q6W
네수파립 150mg 또는 100mg, QD, PO
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성
기간: 첫 번째 병용 유지 치료 주기의 1일부터 21일 동안 평가됨(즉, 1일부터 8주기의 21일)
|
파트A에서는 네수파립과 펨브롤리주맙 첫 투여 후 21일 동안 펨브롤리주맙과 네수파립 병용유지요법의 용량 제한 독성(DLT)을 평가하고, 2상 권장 용량(RP2D) 및 투여 일정을 수립한다.
|
첫 번째 병용 유지 치료 주기의 1일부터 21일 동안 평가됨(즉, 1일부터 8주기의 21일)
|
|
무진행 생존율의 전체 분포
기간: 약 11.01개월
|
무작위배정부터 첫 번째 시험약(펨브롤리주맙) 투여 후 진행성 질환(PD)이 처음 확인된 시점 또는 질병 진행 없이 사망할 때까지의 시간.
|
약 11.01개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
3, 6, 9 12개월 무진행율(PFS율)
기간: 연구 등록 후 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
|
임상시험용 의약품 투여 후 생존하고 질병 진행이 없는 환자의 비율
|
연구 등록 후 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
|
|
무진행 시간 중앙값(PFS 시간 중앙값)
기간: 각 그룹의 36명의 피험자를 모두 등록하고 18개월의 추적 기간이 종료됩니다.
|
임상시험용 의약품 투여 후 생존하고 질병 진행이 없는 환자의 비율
|
각 그룹의 36명의 피험자를 모두 등록하고 18개월의 추적 기간이 종료됩니다.
|
|
전체응답률(ORR)
기간: 각 그룹의 36명의 피험자를 모두 등록하고 18개월의 추적 기간이 종료됩니다.
|
측정 가능한 질병으로 연구에 참여한 환자에서 RECIST(v1.1)에 따라 연구자가 평가한 완전 관해(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율.
|
각 그룹의 36명의 피험자를 모두 등록하고 18개월의 추적 기간이 종료됩니다.
|
|
지속시간 제어율(DCR)
기간: 각 그룹의 36명의 피험자를 모두 등록하고 18개월의 추적 기간이 종료됩니다.
|
연구자 평가를 기반으로 RECIST v.1.1에 따라 완전 관해(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)의 최상의 전반적 반응을 달성한 피험자의 비율.
|
각 그룹의 36명의 피험자를 모두 등록하고 18개월의 추적 기간이 종료됩니다.
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 각 그룹의 36명의 피험자를 모두 등록하고 18개월의 추적 기간이 종료됩니다.
|
DOR은 연구자의 종양 평가를 사용하여 RECIST v.1.1에 따라 측정 가능한 질병으로 연구에 참여한 환자에서 BOR이 CR 또는 PR인 피험자에게만 적용됩니다.
시작일은 최초로 문서화된 반응(CR 또는 PR) 날짜이고, 종료일은 최초 문서화된 PD 또는 원인으로 인한 사망으로 정의된 날짜입니다.
피험자에게 사건이 발생하지 않은 경우, 지속 기간은 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열됩니다.
|
각 그룹의 36명의 피험자를 모두 등록하고 18개월의 추적 기간이 종료됩니다.
|
|
전체 생존(OS)
기간: 각 그룹의 36명의 피험자를 모두 등록하고 18개월의 추적 기간이 종료됩니다.
|
임상시험용 제품을 처음 투여한 날부터 어떤 이유로든 사망한 날까지의 시간.
|
각 그룹의 36명의 피험자를 모두 등록하고 18개월의 추적 기간이 종료됩니다.
|
|
무진행 생존 2(PFS2)
기간: 각 그룹의 36명의 피험자를 모두 등록하고 18개월의 추적 기간이 종료됩니다.
|
임상시험용의약품의 첫 투여일부터 후속 항암치료 시 질병 진행 또는 사망 중 가장 빠른 시점까지의 시간.
|
각 그룹의 36명의 피험자를 모두 등록하고 18개월의 추적 기간이 종료됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 4-2024-0577
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .