D2T-関節リウマチ患者における SWK002 の安全性と有効性

包含基準:

1. 性別制限はなく、インフォームドコンセントフォームに署名した時点で年齢が 18 歳以上であること。
2. 倫理委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントには、スクリーニング手順の開始前に、すべての被験者または保護者が直接署名する必要があります。
3. 2010 ACR / EULAR RA 診断基準を満たす成人難治性患者。難治性とは、(1) csDMARD による治療の失敗 (2) 作用機序の異なる 2 つ以上の bDMARD/tsDMARD による治療の失敗を経験している (3) 以下のいずれかを満たす以下の基準： 1) DAS28-ESR >3.2 または CDAI >10 2) ホルモン療法ができない ホルモンを 7.5mg/日未満に減らすことができない (3) 腫れた関節および/または痛みを伴う関節の数が 3 つ以上。
4. 以下の登録前に1または2 csのDMARDによる安定した治療：（1）少なくとも12週間のメトトレキサートおよび7.5～25 mg/週の用量で少なくとも4週間の投与（2）少なくとも4週間安定したヒドロキシクロロキンの投与量 ≤400 mg/日 (3) 少なくとも 4 週間の安定した経口サリチルスルファジアゼピン 1 ～ 3 g/日 (4) 少なくとも 4 週間の安定した経口レフルノミド 10 ～ 20 mg/日 メチルフェニデート 10 ～ 20 mg/日d.
5. 活動性または潜在性結核がないこと。
6. 適切な臓器機能: (1) 血中クレアチニンが正常上限の 1.5 倍、または糸球体濾過速度 (eGFR) が MDRD 式 (2) で推定した値 60m/min/1.73m2 以上、および ALT が正常上限の 5 倍以下対応する年齢では正常で、総ビリルビンが 2.0 mg/dl 以下 (3)、呼吸困難が 1 グレード以下、室内空気中の酸素飽和度が 91% 以上である。
7. 心エコー検査または多チャンネル放射性核種血管造影法（MUGA）によって測定された左心室駆出率（LVEF）≧45％で血行力学的に安定している。
8. 妊娠の可能性のある女性被験者とすべての男性被験者は、SWK002 注入後少なくとも 12 か月が経過し、2 回連続の PCR アッセイで体内に CAR-T 細胞が存在しなくなるまで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 悪性腫瘍。
2. -発作、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患などのCNS疾患の現在または既往歴のある対象。
3. 同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けたことのある以前の被験者。
4. -注入前2週間以内に治療前化学療法以外の化学療法を受けた被験者。
5. インフォームドコンセントに署名する前の30日以内に他の治験薬治療を受けた被験者。
6. 活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性またはB型肝炎コア抗体陽性とB型肝炎ウイルスDNA検査値>1000コピー/mlを組み合わせたものと定義）またはC型肝炎（HCV RNA陽性）対象。
7. HIV抗体陽性または梅毒スピロヘータ抗体陽性の被験者。
8. -制御されていない急性の生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っている対象（例、注入前72時間以内の血液培養陽性）。
9. -スクリーニング前の2か月以内に400 mLを超える血液を失った、または献血した、または輸血を受けた被験者。
10. 明確な薬物アレルギーまたは食物アレルギーの病歴、特にこの試験で使用された治療薬（フルダラビン、シクロホスファミドなど）または製品成分（DMSOなど）に関連する薬物に関する。
11. スクリーニング前または試験期間中の6か月以内の全身性細胞毒性剤または全身性免疫抑制剤、またはスクリーニング前または試験期間中の30日または5半減期（いずれか長い方）以内の局所性細胞毒性剤または局所性免疫抑制剤。
12. 妊娠（血液妊娠検査によって判定）または授乳。
13. 若年性慢性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、反応性関節症、全身性血管炎、痛風などを含むがこれらに限定されない、RA以外の全身性炎症性疾患（続発性シェーグレン症候群を除く）の有病率。
14. インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内に不安定狭心症および/または心筋梗塞が存在した。
15. 研究者がこの臨床研究に登録すべきではないと判断したその他の症状（コンプライアンス不良など）。