Seguridad y eficacia de SWK002 en pacientes con artritis reumatoide D2T

Criterios de inclusión:

1. sin restricción de género y edad de 18 años o más al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
2. El consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética debe ser firmado en persona por todos los sujetos o tutores antes del inicio de cualquier procedimiento de selección.
3. pacientes adultos refractarios que cumplen con los criterios de diagnóstico de AR ACR/EULAR 2010, con refractario definido como (1) fracaso del tratamiento con csDMARD (2) fracaso del tratamiento con ≥2 bDMARD/tsDMARD con diferentes mecanismos de acción (3) que cumplen uno de los siguientes criterios: 1) DAS28-ESR >3,2 o CDAI >10 2) incapacidad para hormonar La hormona no se puede reducir a menos de 7,5 mg/día (3) Número de articulaciones inflamadas y/o dolorosas ≥3.
4. Tratamiento estable con 1 o 2 cs FAME(s) antes de la inscripción de la siguiente manera: (1) al menos 12 semanas de metotrexato y al menos 4 semanas de administración a una dosis de 7,5-25 mg/semana (2) al menos 4 semanas de dosis estable de hidroxicloroquina ≤400 mg/d (3) al menos 4 semanas de salicilsulfadiazepina oral estable 1-3 g/d (4) al menos 4 semanas de leflunomida oral estable 10-20 mg/día Metilfenidato 10-20 mg/día d.
5. sin tuberculosis activa o latente.
6. Función orgánica adecuada: (1) creatinina en sangre ≤1,5 ​​veces el límite superior normal, o tasa de filtración glomerular (eGFR) ≥60 m/min/1,73 m2 según lo estimado por la fórmula MDRD (2) y ALT ≤ 5 veces el límite superior de normal para la edad correspondiente y bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (3) y ≤ 1 grado de disnea y saturación de oxígeno > 91% en aire ambiente.
7. hemodinámicamente estable con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45% según lo determinado por ecocardiografía o angiografía con radionúclidos multicanal (MUGA).
8. Las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz hasta al menos 12 meses después de la infusión de SWK002 y hasta que dos ensayos de PCR consecutivos muestren que no hay más células CAR-T en el cuerpo.

Criterio de exclusión:

1. tumores malignos.
2. sujetos con trastornos actuales o históricos del SNC como convulsiones, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC.
3. sujetos previos que se han sometido a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH).
4. sujetos que hayan recibido quimioterapia distinta de la quimioterapia previa al tratamiento dentro de las 2 semanas anteriores a la infusión.
5. sujetos que hayan recibido otra terapia con medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado.
6. hepatitis B activa (definida como positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B o positividad del anticuerpo central de la hepatitis B combinada con un valor de la prueba de ADN del virus de la hepatitis B >1000 copias/ml) o sujetos con hepatitis C (positividad del ARN del VHC).
7. Sujetos positivos para anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra la espiroqueta de la sífilis.
8. sujetos con infecciones bacterianas, virales o fúngicas agudas no controladas que ponen en peligro la vida (p. ej., hemocultivos positivos ≤ 72 horas antes de la infusión).
9. sujetos que hayan perdido o donado más de 400 ml de sangre en los 2 meses anteriores a la evaluación o que hayan recibido una transfusión de sangre.
10. cualquier historial de alergia definitiva a medicamentos o alimentos, especialmente a medicamentos relacionados con los agentes terapéuticos (p. ej., fludarabina, ciclofosfamida) o componentes del producto (p. ej., DMSO) utilizados en este ensayo.
11. cualquier agente citotóxico sistémico o inmunosupresor sistémico dentro de los 6 meses anteriores a la selección o durante el período de estudio, o cualquier agente citotóxico o inmunosupresor localizado dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección o durante el período de estudio.
12. Embarazo (según lo determinado por una prueba de embarazo en sangre) o lactancia.
13. prevalencia de enfermedades inflamatorias sistémicas distintas de la AR (excepto el síndrome de Sjogren secundario), que incluyen, entre otras, artritis crónica juvenil, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, artritis psoriásica, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, artropatía reactiva, vasculitis sistémica o gota.
14. la existencia de angina de pecho inestable y/o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
15. otras condiciones que, en opinión del investigador, no deberían incluirse en este estudio clínico, como el cumplimiento deficiente.