Bezpieczeństwo i skuteczność SWK002 u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów D2T

Kryteria przyjęcia:

1. brak ograniczeń związanych z płcią i wiek 18 lat i więcej w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
2. pisemna świadoma zgoda zatwierdzona przez Komisję Etyki musi zostać podpisana osobiście przez wszystkich uczestników lub opiekunów przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury sprawdzającej.
3. dorośli pacjenci oporni na leczenie, spełniający kryteria diagnostyczne ACR / EULAR RA 2010, z opornością zdefiniowaną jako (1) niepowodzenie leczenia csDMARD (2) niepowodzenie leczenia ≥2 bDMARD/tsDMARD o różnych mechanizmach działania (3) spełniający jeden z następujące kryteria: 1) DAS28-ESR >3,2 lub CDAI >10 2) brak hormonu Hormon nie może być obniżony do mniej niż 7,5mg/dzień (3) Liczba obrzękniętych i/lub bolesnych stawów ≥3.
4. Stabilne leczenie 1 lub 2 cs DMARD (s) przed włączeniem do badania w następujący sposób: (1) co najmniej 12 tygodni metotreksatu i co najmniej 4 tygodnie podawania w dawce 7,5-25 mg/tydzień (2) co najmniej 4 tygodnie stabilnej dawki hydroksychlorochiny ≤400 mg/d (3) co najmniej 4 tygodnie stabilnej doustnej salicylosulfadiazepiny 1-3 g/d (4) co najmniej 4 tygodnie stabilnej doustnej dawki leflunomidu 10-20 mg/dzień Metylofenidat 10-20 mg/d D.
5. brak aktywnej lub utajonej gruźlicy.
6. Prawidłowa czynność narządów: (1) kreatynina we krwi ≤1,5-krotność górnej granicy normy lub współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥60m/min/1,73m2, jak oszacowano za pomocą wzoru MDRD (2) i ALT ≤ 5-krotność górnej granicy normy normalne dla danego wieku i bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl (3) oraz duszność ≤ 1 stopnia i wysycenie tlenem > 91% w powietrzu pokojowym.
7. stabilny hemodynamicznie z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥45% określoną za pomocą echokardiografii lub wielokanałowej angiografii radionuklidowej (MUGA).
8. kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 12 miesięcy po wlewie SWK002 i do czasu, gdy dwa kolejne testy PCR nie wykażą już obecności komórek CAR-T w organizmie.

Kryteria wyłączenia:

1. nowotwory złośliwe.
2. pacjenci z obecnymi lub przebytymi zaburzeniami OUN, takimi jak drgawki, niedokrwienie/krwotok naczyniowo-mózgowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN.
3. wcześniejsi pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
4. pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię inną niż chemioterapia poprzedzająca leczenie w ciągu 2 tygodni przed infuzją.
5. pacjentów, którzy otrzymali inny badany lek w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody.
6. u pacjentów z aktywnym zapaleniem wątroby typu B (definiowanym jako dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B w połączeniu z wartością testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B > 1000 kopii/ml) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik na RNA HCV).
7. Osoby posiadające przeciwciała przeciwko wirusowi HIV lub krętkowi kiły.
8. pacjenci z niekontrolowanymi ostrymi, zagrażającymi życiu zakażeniami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi (np. dodatnie posiewy krwi ≤ 72 godziny przed infuzją).
9. u pacjentów, którzy stracili lub oddali więcej niż 400 ml krwi w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub którzy otrzymali transfuzję krwi.
10. jakakolwiek historia określonej alergii na lek lub pokarm, zwłaszcza na leki powiązane ze środkami terapeutycznymi (np. fludarabiną, cyklofosfamidem) lub składnikami produktu (np. DMSO) stosowanymi w tym badaniu.
11. jakikolwiek ogólnoustrojowy środek cytotoksyczny lub immunosupresyjny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania lub jakikolwiek miejscowy środek cytotoksyczny lub miejscowo immunosupresyjny w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania.
12. ciąża (określona na podstawie testu ciążowego z krwi) lub laktacja.
13. częstość występowania ogólnoustrojowych chorób zapalnych innych niż RZS (z wyjątkiem wtórnego zespołu Sjogrena), w tym między innymi młodzieńczego przewlekłego zapalenia stawów, choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, łuszczycowego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego układowego, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, reaktywnej artropatii, układowego zapalenia naczyń lub dny moczanowej.
14. występowanie niestabilnej dławicy piersiowej i/lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
15. inne schorzenia, które zdaniem badacza nie powinny być włączane do tego badania klinicznego, takie jak słabe przestrzeganie zaleceń.