Безопасность и эффективность SWK002 у пациентов с D2T-ревматоидным артритом

Критерии включения:

1. отсутствие ограничений по полу и возраст 18 лет и старше на момент подписания формы информированного согласия.
2. письменное информированное согласие, одобренное Комитетом по этике, должно быть подписано лично всеми субъектами или опекунами до начала любой процедуры скрининга.
3. взрослые рефрактерные пациенты, соответствующие диагностическим критериям РА ACR/EULAR 2010 г., при этом рефрактерность определяется как (1) неэффективность лечения csDMARD (2) неэффективность лечения ≥2 bDMARD/tsDMARD с различными механизмами действия (3) соответствие одному из следующие критерии: 1) DAS28-ESR >3,2 или CDAI >10 2) неспособность к гормонам Доза гормона не может быть снижена до уровня менее 7,5 мг/день (3) Количество опухших и/или болезненных суставов ≥3.
4. Стабильное лечение 1 или 2 КС БПВП до включения в исследование следующим образом: (1) не менее 12 недель метотрексата и не менее 4 недель приема в дозе 7,5-25 мг/неделю (2) не менее 4 недель стабильной дозы гидроксихлорохина ≤400 мг/день (3) не менее 4 недель стабильного перорального салицилсульфадиазепина 1-3 г/день (4) не менее 4 недель стабильного перорального лефлуномида 10-20 мг/день Метилфенидат 10-20 мг/день д.
5. отсутствие активного или латентного туберкулеза.
6. Адекватная функция органов: (1) креатинин в крови в 1,5 раза превышает верхний предел нормы или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥60 м/мин/1,73 м2, как оценивается по формуле MDRD (2) и АЛТ в 5 раз превышает верхний предел нормы. нормальный для соответствующего возраста, общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (3) и одышка ≤ 1 степени и сатурация кислорода > 91% в воздухе помещения.
7. гемодинамически стабильны с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45% по данным эхокардиографии или многоканальной радионуклидной ангиографии (МУГА).
8. Субъекты женского пола с детородным потенциалом и все субъекты мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение как минимум 12 месяцев после инфузии SWK002 и до тех пор, пока два последовательных анализа ПЦР не покажут отсутствие клеток CAR-T в организме.

Критерий исключения:

1. злокачественные опухоли.
2. субъекты с текущими или историческими нарушениями ЦНС, такими как судороги, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС.
3. предыдущие субъекты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
4. субъекты, получившие химиотерапию, отличную от химиотерапии перед лечением, в течение 2 недель до инфузии.
5. субъекты, получившие другую исследуемую лекарственную терапию в течение 30 дней до подписания информированного согласия.
6. активный гепатит B (определяется как положительная реакция на поверхностный антиген гепатита B или положительная реакция на основные антитела против гепатита B в сочетании со значением теста ДНК вируса гепатита B >1000 копий/мл) или гепатит C (положительная реакция на РНК HCV).
7. Субъекты, положительные на антитела к ВИЧ или антитела к спирохете сифилиса.
8. субъекты с неконтролируемыми острыми опасными для жизни бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями (например, положительные результаты посева крови за 72 часа до инфузии).
9. субъекты, которые потеряли или сдали более 400 мл крови в течение 2 месяцев до скрининга или получили переливание крови.
10. любая история определенной лекарственной или пищевой аллергии, особенно на лекарства, связанные с терапевтическими агентами (например, флударабином, циклофосфамидом) или компонентами продукта (например, ДМСО), использованными в этом исследовании.
11. любой системный цитотоксический или системный иммунодепрессант в течение 6 месяцев до скрининга или в течение периода исследования, или любой локализованный цитотоксический или локализованный иммунодепрессант в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до скрининга или в течение периода исследования.
12. беременность (определяется анализом крови на беременность) или лактация.
13. распространенность системных воспалительных заболеваний, отличных от РА (кроме вторичного синдрома Шегрена), включая, помимо прочего, ювенильный хронический артрит, болезнь Крона, язвенный колит, псориатический артрит, системную красную волчанку, болезнь Бехтерева, реактивную артропатию, системный васкулит или подагру.
14. наличие нестабильной стенокардии и/или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия.
15. другие состояния, которые, по мнению исследователя, не следует включать в данное клиническое исследование, например, плохая комплаентность.