SWK002:n turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on D2T-nivelreuma

Sisällyttämiskriteerit:

1. ei sukupuolirajoituksia ja vähintään 18-vuotiaat tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
2. Kaikkien tutkittavien tai huoltajien on allekirjoitettava henkilökohtaisesti eettisen toimikunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään seulontamenettelyn aloittamista.
3. aikuispotilaat, jotka täyttävät vuoden 2010 ACR/EULAR RA-diagnostiset kriteerit, ja refraktaariset määritellään (1) hoidon epäonnistumiseksi csDMARD-lääkkeillä (2) hoidon epäonnistumisella ≥ 2 bDMARD:lla/tsDMARDilla, joilla on eri vaikutusmekanismit (3) jotka täyttävät jonkin seuraavista seuraavat kriteerit: 1) DAS28-ESR >3,2 tai CDAI >10 2) hormonikyvyttömyys Hormonia ei voida vähentää alle 7,5 mg/vrk (3) Turvonneiden ja/tai kipeiden nivelten määrä ≥3.
4. Stabiilihoito 1 tai 2 cs DMARD:lla ennen ilmoittautumista seuraavasti: (1) vähintään 12 viikkoa metotreksaattia ja vähintään 4 viikkoa annoksella 7,5-25 mg/viikko (2) vähintään 4 viikkoa stabiilia hydroksiklorokiiniannosta ≤400 mg/d (3) vähintään 4 viikkoa vakaata oraalista salisyylisulfadiatsepiinia 1-3 g/d (4) vähintään 4 viikkoa vakaata oraalista leflunomidia 10-20 mg/vrk Metyylifenidaatti 10-20 mg/ d.
5. ei aktiivista tai piilevää tuberkuloosia.
6. Riittävä elimen toiminta: (1) veren kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja tai glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 m/min/1,73 m2 MDRD-kaavalla (2) arvioituna ja ALT ≤ 5 kertaa yläraja normaali vastaavan iän ja kokonaisbilirubiinin ≤ 2,0 mg/dl (3) ja ≤ 1 asteen hengenahdistus ja happisaturaatio > 91 % huoneilmassa.
7. hemodynaamisesti stabiili ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥45 % määritettynä kaikukardiografialla tai monikanavaisella radionuklidiangiografialla (MUGA).
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 12 kuukauden kuluttua SWK002-infuusion jälkeen ja siihen asti, kunnes kaksi peräkkäistä PCR-määritystä ei osoita enää CAR-T-soluja kehossa.

Poissulkemiskriteerit:

1. pahanlaatuiset kasvaimet.
2. kohteet, joilla on tällä hetkellä tai historiassa CNS-häiriöitä, kuten kohtauksia, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto.
3. aiemmat koehenkilöt, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
4. koehenkilöt, jotka ovat saaneet muuta kemoterapiaa kuin hoitoa edeltävää kemoterapiaa kahden viikon sisällä ennen infuusiota.
5. koehenkilöt, jotka ovat saaneet muuta tutkittavaa lääkehoitoa 30 päivän kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
6. aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisuudeksi tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisuudeksi yhdistettynä hepatiitti B -viruksen DNA-testiarvoon > 1000 kopiota/ml) tai hepatiitti C (HCV RNA -positiivisuus) koehenkilöt.
7. HIV-vasta-ainepositiiviset tai kuppaspirokeettavasta-ainepositiiviset henkilöt.
8. potilaat, joilla on hallitsematon akuutti, henkeä uhkaava bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (esim. positiiviset veriviljelmät ≤ 72 tuntia ennen infuusiota).
9. koehenkilöt, jotka ovat menettäneet tai luovuttaneet enemmän kuin 400 ml verta 2 kuukauden aikana ennen seulontaa tai jotka ovat saaneet verensiirron.
10. mikä tahansa historiallinen lääke- tai ruoka-allergia, erityisesti lääkkeille, jotka liittyvät tässä tutkimuksessa käytettyihin terapeuttisiin aineisiin (esim. fludarabiini, syklofosfamidi) tai tuotteen komponentteihin (esim. DMSO).
11. mikä tahansa systeeminen sytotoksinen tai systeeminen immunosuppressiivinen aine 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkimusjakson aikana tai mikä tahansa paikallinen sytotoksinen tai paikallinen immunosuppressiivinen aine 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa tai tutkimusjakson aikana.
12. raskaus (määritetty veren raskaustestillä) tai imetys.
13. muiden systeemisten tulehdussairauksien kuin nivelreuma (paitsi sekundaarinen Sjogrenin oireyhtymä), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nuorten krooninen niveltulehdus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, reaktiivinen niveltulehdus, systeeminen vaskuliitti tai kihti.
14. epästabiili angina pectoris ja/tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
15. muut sairaudet, joita ei tutkijan mielestä pitäisi ottaa mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen, kuten huono hoitomyöntyvyys.