Innocuité et efficacité du SWK002 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde D2T

Critère d'intégration:

1. aucune restriction de sexe et âge de 18 ans et plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. le consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique doit être signé en personne par tous les sujets ou tuteurs avant le début de toute procédure de sélection.
3. patients adultes réfractaires qui répondent aux critères diagnostiques de PR ACR/EULAR 2010, avec un réfractaire défini comme (1) un échec du traitement par les csDMARD (2) un échec du traitement par ≥2 bDMARDs/tsDMARDs avec différents mécanismes d'action (3) répondant à l'un des les critères suivants : 1) DAS28-ESR >3,2 ou CDAI >10 2) incapacité à administrer l'hormone L'hormone ne peut pas être réduite à moins de 7,5 mg/jour (3) Nombre d'articulations enflées et/ou d'articulations douloureuses ≥3.
4. Traitement stable avec 1 ou 2 DMARD(s) cs avant le recrutement comme suit : (1) au moins 12 semaines de méthotrexate et au moins 4 semaines d'administration à une dose de 7,5 à 25 mg/semaine (2) au moins 4 semaines d'une dose stable d'hydroxychloroquine ≤ 400 mg/j (3) au moins 4 semaines de salicylsulfadiazépine orale stable 1 à 3 g/j (4) au moins 4 semaines de léflunomide oral stable 10 à 20 mg/jour Méthylphénidate 10 à 20 mg/jour d.
5. pas de tuberculose active ou latente.
6. Fonction adéquate des organes : (1) créatinine sanguine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, ou débit de filtration glomérulaire (DFGe) ≥ 60 m/min/1,73 m2 tel qu'estimé par la formule MDRD (2) et ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de normal pour l'âge correspondant et une bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl (3) et une dyspnée ≤ 1 grade et une saturation en oxygène > 91 % dans l'air ambiant.
7. hémodynamiquement stable avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % telle que déterminée par échocardiographie ou angiographie radionucléide multicanal (MUGA).
8. les femmes en âge de procréer et tous les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace jusqu'à au moins 12 mois après la perfusion de SWK002 et jusqu'à ce que deux tests PCR consécutifs ne montrent plus de cellules CAR-T dans le corps.

Critère d'exclusion:

1. tumeurs malignes.
2. sujets présentant ou ayant des antécédents de troubles du SNC tels que convulsions, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC.
3. sujets antérieurs ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
4. sujets ayant reçu une chimiothérapie autre qu'une chimiothérapie de prétraitement dans les 2 semaines précédant la perfusion.
5. sujets qui ont reçu un autre traitement médicamenteux expérimental dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé.
6. hépatite B active (définie comme une positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B ou une positivité des anticorps anti-hépatite B combinée à une valeur de test ADN du virus de l'hépatite B > 1 000 copies/ml) ou une hépatite C (positivité de l'ARN du VHC).
7. Sujets positifs aux anticorps anti-VIH ou aux spirochètes de la syphilis.
8. sujets présentant des infections bactériennes, virales ou fongiques aiguës non contrôlées potentiellement mortelles (par exemple, hémocultures positives ≤ 72 heures avant la perfusion).
9. sujets qui ont perdu ou donné plus de 400 ml de sang dans les 2 mois précédant le dépistage ou qui ont reçu une transfusion sanguine.
10. tout antécédent d'allergie médicamenteuse ou alimentaire certaine, en particulier aux médicaments liés aux agents thérapeutiques (par exemple, fludarabine, cyclophosphamide) ou aux composants du produit (par exemple, DMSO) utilisés dans cet essai.
11. tout agent cytotoxique ou immunosuppresseur systémique dans les 6 mois précédant le dépistage ou pendant la période d'étude, ou tout agent cytotoxique ou immunosuppresseur localisé dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant le dépistage ou pendant la période d'étude.
12. grossesse (déterminée par un test sanguin de grossesse) ou allaitement.
13. prévalence des maladies inflammatoires systémiques autres que la PR (à l'exception du syndrome de Sjögren secondaire), y compris, mais sans s'y limiter, l'arthrite chronique juvénile, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, l'arthrite psoriasique, le lupus érythémateux disséminé, la spondylarthrite ankylosante, l'arthropathie réactive, la vascularite systémique ou la goutte.
14. l'existence d'une angine de poitrine instable et/ou d'un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé.
15. d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas être incluses dans cette étude clinique, comme une mauvaise observance.