SWK002 在 D2T-类风湿关节炎患者中的安全性和有效性
这是一项开放标签、单中心、剂量递增研究，受试者为多达 18 名难治性类风湿关节炎患者。
本研究旨在评估抗 CD19 CART 治疗的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhu Chen Professor of medicine, M.D.
- 电话号码：860551-62283843
- 邮箱：doczchen@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Zhu Chen Professor, M.D.
- 电话号码：860551-62283843
- 邮箱：doczchen@gmail.com
学习地点
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410119
- 招聘中
- Hunan Siweikang Therapeutic Co.Ltd
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接触：
- Zhu Chen Professor, M.D.
- 电话号码：800-555-5555
- 邮箱：doczchen@ustc.edu.cn
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接触：
- Zhu Chen Professor
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接触：
- Xingbing Wang Professor
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 性别不限，签署知情同意书时年龄18岁及以上。
- 在任何筛选程序开始之前，所有受试者或监护人必须亲自签署经伦理委员会批准的书面知情同意书。
- 符合 2010 ACR / EULAR RA 诊断标准的成人难治性患者，难治性定义为 (1) csDMARD 治疗失败 (2) ≥ 2 种具有不同作用机制的 bDMARD/tsDMARD 治疗失败 (3) 满足以下条件之一符合以下标准： 1) DAS28-ESR >3.2 或 CDAI >10 2) 无法使用激素 激素不能降至低于 7.5mg/天 (3) 肿胀关节和/或疼痛关节的数量≥3。
- 入组前使用 1 或 2 个 cs DMARD 进行稳定治疗，具体如下：(1) 至少 12 周的甲氨蝶呤治疗，并且至少 4 周以 7.5-25 mg/周的剂量给药 (2) 至少 4 周稳定羟氯喹剂量≤400 mg/天 (3) 至少 4 周稳定口服水杨磺胺卓 1-3 g/天 (4) 至少 4 周稳定口服来氟米特 10-20 mg/天 哌醋甲酯 10-20 mg/天d.
- 无活动性或潜伏性结核病。
- 器官功能充足：（1）血肌酐≤正常上限的1.5倍，或根据MDRD公式（2）估算的肾小球滤过率（eGFR）≥60m/min/1.73m2且ALT≤正常上限的5倍相应年龄的正常值和总胆红素≤ 2.0 mg/dl (3) 以及≤ 1 级呼吸困难和室内空气中氧饱和度> 91%。
- 经超声心动图或多通道放射性核素血管造影 (MUGA) 测定，血流动力学稳定，左心室射血分数 (LVEF) ≥45%。
- 有生育能力的女性受试者和所有男性受试者必须同意使用高效的避孕方法，直到 SWK002 输注后至少 12 个月，并且直到两次连续 PCR 检测显示体内不再有 CAR-T 细胞。
排除标准：
- 恶性肿瘤。
- 目前或有中枢神经系统疾病病史的受试者，例如癫痫、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
- 既往接受过同种异体造血干细胞移植（HSCT）的受试者。
- 输注前2周内接受过治疗前化疗以外的化疗的受试者。
- 签署知情同意书前30天内接受过其他研究性药物治疗的受试者。
- 活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎核心抗体阳性且乙型肝炎病毒DNA检测值>1000拷贝/ml）或丙型肝炎（HCV RNA阳性）受试者。
- HIV抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性受试者。
- 患有不受控制的急性危及生命的细菌、病毒或真菌感染的受试者（例如，输注前 72 小时内血培养呈阳性）。
- 筛查前 2 个月内失血或献血超过 400 mL 或接受过输血的受试者。
- 任何明确的药物或食物过敏史，特别是与本试验中使用的治疗药物（例如氟达拉滨、环磷酰胺）或产品成分（例如DMSO）相关的药物。
- 筛选前 6 个月内或研究期间内使用任何全身性细胞毒性或全身性免疫抑制剂，或筛选前或研究期间 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何局部细胞毒性或局部免疫抑制剂。
- 怀孕（通过血液妊娠测试确定）或哺乳期。
- RA以外的全身炎症性疾病（继发性干燥综合征除外）的患病率，包括但不限于幼年慢性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、反应性关节病、系统性血管炎或痛风。
- 签署知情同意书前6个月内存在不稳定型心绞痛和/或心肌梗塞。
- 研究者认为不应纳入本临床研究的其他情况，例如依从性差。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗CD19 CART
在 CART 输注之前，患者将接受环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除化疗。
将在第 0 天输注一剂抗 CD19 CART。
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分次静脉输注抗 CD19 CART 细胞（剂量递增输注 1 - 6 x10^6 CART 细胞/kg）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全结果
大体时间：长达2年
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所有不良事件 (AE) 将被列出并总结。
实验室数据摘要至少包括治疗引起的实验室异常。
AE 和实验室异常的总结将基于所有治疗的分析集。
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长达2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗 CD19 CART 细胞的持久性、积累和迁移
大体时间：第 1、1、3、5、7、9、11、14、21、28 天和第 2、3、6、9、12 个月
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通过定量实时聚合酶链反应或流式细胞术评估每次输注时以及每次随访时外周血中抗 CD19 CART 细胞的运输情况。
将在初次输注之前收集外周血并将其设置为基线。
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第 1、1、3、5、7、9、11、14、21、28 天和第 2、3、6、9、12 个月
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红细胞沉降率
大体时间：第 1、14、21、28 日和第 2、3、6、9、12 月
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评估 RA 疾病活动度
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第 1、14、21、28 日和第 2、3、6、9、12 月
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美国风湿病学会 (ACR) 标准 20、50、70 缓解率
大体时间：第 1、14、21、28 日和第 2、3、6、9、12 月
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评估 RA 疾病活动度
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第 1、14、21、28 日和第 2、3、6、9、12 月
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肿胀和压痛的关节数量
大体时间：第 1、14、21、28 日和第 2、3、6、9、12 月
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评估 RA 疾病活动度
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第 1、14、21、28 日和第 2、3、6、9、12 月
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视觉模拟量表
大体时间：第1、14、21、28和2、3、6、9、12
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视觉模拟量表用于评估疼痛。
基本方法是使用约10厘米长的游泳比例，一侧标有10个尺度，而两端为“ 0”和“ 10”，0分无疼痛，10点代表了最难以忍受的疼痛。
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第1、14、21、28和2、3、6、9、12
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月9日
初级完成 (估计的)
2026年3月1日
研究完成 (估计的)
2026年3月1日
研究注册日期
首次提交
2024年7月7日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月14日
首次发布 (实际的)
2024年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月26日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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