Az SWK002 biztonságossága és hatékonysága D2T-rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. nincs nemi megkötés, és a beleegyező nyilatkozat aláírásakor 18 éves vagy annál idősebb.
2. az Etikai Bizottság által jóváhagyott írásos beleegyezést minden alanynak vagy gondviselőnek személyesen alá kell írnia a szűrési eljárás megkezdése előtt.
3. A 2010. évi ACR/EULAR RA diagnosztikai kritériumoknak megfelelő felnőtt betegek, akiknél a refrakter a következőképpen definiálható: (1) a csDMARD-kezelés sikertelensége (2) a kezelés sikertelensége ≥2 különböző hatásmechanizmusú bDMARD/tsDMARD esetén (3) a következő kritériumok: 1) DAS28-ESR >3,2 vagy CDAI >10 2) hormonképtelenség A hormonszintet nem lehet 7,5 mg/nap alá csökkenteni (3) Duzzadt ízületek és/vagy fájdalmas ízületek száma ≥3.
4. Stabil kezelés 1 vagy 2 cs DMARD-val a beiratkozás előtt az alábbiak szerint: (1) legalább 12 hét metotrexát és legalább 4 hét 7,5-25 mg/hét dózisban (2) legalább 4 hét stabil hidroxiklorokin adag ≤400 mg/nap (3) legalább 4 hét stabil orális szalicil-szulfadiazepin 1-3 g/nap (4) legalább 4 hét stabil orális leflunomid 10-20 mg/nap Metilfenidát 10-20 mg/ d.
5. nincs aktív vagy látens tuberkulózis.
6. Megfelelő szervműködés: (1) a vér kreatininszintje ≤ a normál felső határának 1,5-szöröse, vagy glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥60 m/perc/1,73 m2 az MDRD képlet alapján (2) és az ALT ≤ a felső határ 5-szöröse normális a megfelelő életkor és összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (3) és ≤ 1 fokozatú nehézlégzés és oxigénszaturáció > 91% szobalevegőben.
7. hemodinamikailag stabil, bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) ≥45%, echokardiográfiával vagy többcsatornás radionuklid angiográfiával (MUGA) meghatározva.
8. a fogamzóképes korú női alanyoknak és minden férfi alanynak bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába az SWK002 infúzió után legalább 12 hónapig, és mindaddig, amíg két egymást követő PCR vizsgálat nem mutat több CAR-T sejtet a szervezetben.

Kizárási kritériumok:

1. rosszindulatú daganatok.
2. olyan alanyok, akiknek jelenleg vagy anamnézisében központi idegrendszeri rendellenességek, például görcsrohamok, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy bármilyen központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség áll fenn.
3. korábbi alanyok, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) estek át.
4. olyan alanyok, akik a kezelés előtti kemoterápiától eltérő kemoterápiát kaptak az infúziót megelőző 2 héten belül.
5. azon alanyok, akik a beleegyezés aláírását megelőző 30 napon belül egyéb vizsgált gyógyszeres kezelésben részesültek.
6. aktív hepatitis B (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén pozitivitás vagy hepatitis B mag antitest pozitivitás kombinálva 1000 kópia/ml feletti hepatitis B vírus DNS teszt értékkel) vagy hepatitis C (HCV RNS pozitivitás) alanyok.
7. HIV antitest pozitív vagy szifilisz spirocheta antitest pozitív alanyok.
8. kontrollálatlan akut, életveszélyes bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő alanyok (pl. pozitív vértenyészet ≤ 72 órával az infúzió előtt).
9. olyan alanyok, akik 400 ml-nél több vért veszítettek vagy adtak át a szűrést megelőző 2 hónapon belül, vagy vérátömlesztésben részesültek.
10. ha a kórelőzményben határozott gyógyszer- vagy ételallergia szerepel, különösen az ebben a vizsgálatban használt terápiás szerekkel (pl. fludarabin, ciklofoszfamid) vagy termékösszetevőkkel (pl. DMSO) kapcsolatos gyógyszerekkel kapcsolatban.
11. bármely szisztémás citotoxikus vagy szisztémás immunszuppresszív szer a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a vizsgálati időszak alatt, vagy bármely lokalizált citotoxikus vagy lokalizált immunszuppresszív szer a szűrést megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a szűrést megelőzően vagy a vizsgálati időszak alatt.
12. terhesség (vér terhességi teszt alapján) vagy szoptatás.
13. az RA-n kívüli szisztémás gyulladásos betegségek előfordulása (kivéve a másodlagos Sjogren-szindrómát), ideértve, de nem kizárólagosan, a fiatalkori krónikus ízületi gyulladást, a Crohn-betegséget, a colitis ulcerosa, a psoriaticus ízületi gyulladást, a szisztémás lupus erythematosust, a spondylitis ankylopoetikát, a reaktív arthropathiát, a szisztémás vasculitist vagy a köszvényt.
14. instabil angina pectoris és/vagy szívinfarktus fennállása a beleegyezés aláírását megelőző 6 hónapban.
15. egyéb állapotok, amelyeket a vizsgáló véleménye szerint nem szabad bevonni ebbe a klinikai vizsgálatba, mint például a rossz együttműködés.