Säkerhet och effekt av SWK002 hos patienter med D2T-reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

1. ingen könsbegränsning och ålder 18 år och äldre vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
2. skriftligt informerat samtycke som godkänts av etikkommittén måste undertecknas personligen av alla försökspersoner eller vårdnadshavare innan någon screeningprocedur påbörjas.
3. vuxna refraktära patienter som uppfyller 2010 ACR/EULAR RA diagnostiska kriterier, med refraktär definierad som (1) misslyckad behandling med csDMARDs (2) som upplever misslyckande behandling med ≥2 bDMARDs/tsDMARDs med olika verkningsmekanismer (3) som uppfyller en av följande kriterier: 1) DAS28-ESR >3,2 eller CDAI >10 2) oförmåga till hormon Hormon kan inte reduceras till mindre än 7,5 mg/dag (3) Antal svullna leder och/eller smärtsamma leder ≥3.
4. Stabil behandling med 1 eller 2 cs DMARD(s) före inskrivning enligt följande: (1) minst 12 veckors metotrexat och minst 4 veckors administrering i en dos på 7,5-25 mg/vecka (2) minst 4 veckor av stabil hydroxiklorokindos på ≤400 mg/dag (3) minst 4 veckor stabil oral salicylsulfadiazepin 1-3 g/d (4) minst 4 veckor stabil oral leflunomid 10-20 mg/dag Metylfenidat 10-20 mg/ d.
5. ingen aktiv eller latent tuberkulos.
6. Tillräcklig organfunktion: (1) blodkreatinin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normal, eller glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥60m/min/1,73m2 beräknat med MDRD-formeln (2) och ALT ≤ 5 gånger den övre gränsen för normal för motsvarande ålder och total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (3) och ≤ 1 grad av dyspné och syremättnad > 91 % i rumsluft.
7. hemodynamiskt stabil med en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥45 %, bestämt med ekokardiografi eller multikanalsradionuklidangiografi (MUGA).
8. kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och alla manliga försökspersoner måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod fram till minst 12 månader efter SWK002-infusion och tills två på varandra följande PCR-analyser inte visar fler CAR-T-celler i kroppen.

Exklusions kriterier:

1. maligna tumörer.
2. patienter med nuvarande eller historia av CNS-störningar såsom kramper, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning.
3. tidigare försökspersoner som har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
4. försökspersoner som har fått annan kemoterapi än kemoterapi före behandling inom 2 veckor före infusion.
5. försökspersoner som har fått annan läkemedelsbehandling inom 30 dagar före undertecknandet av det informerade samtycket.
6. aktiv hepatit B (definierad som hepatit B-ytantigenpositivitet eller hepatit B-kärnantikroppspositivitet kombinerat med ett DNA-testvärde för hepatit B-virus >1000 kopior/ml) eller patienter med hepatit C (HCV RNA-positivitet).
7. HIV-antikroppspositiva eller syfilis spiroketantikroppspositiva försökspersoner.
8. patienter med okontrollerade akuta livshotande bakteriella, virus- eller svampinfektioner (t.ex. positiva blododlingar ≤ 72 timmar före infusion).
9. försökspersoner som har förlorat eller donerat mer än 400 ml blod inom 2 månader före screening eller som har fått en blodtransfusion.
10. någon historia av definitiv läkemedels- eller födoämnesallergi, särskilt till läkemedel relaterade till de terapeutiska medlen (t.ex. fludarabin, cyklofosfamid) eller produktkomponenter (t.ex. DMSO) som används i denna studie.
11. något systemiskt cytotoxiskt eller systemiskt immunsuppressivt medel inom 6 månader före screening eller under studieperioden, eller något lokaliserat cytotoxiskt eller lokaliserat immunsuppressivt medel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening eller under studieperioden.
12. graviditet (som fastställts av ett blodgraviditetstest) eller amning.
13. prevalens av andra systemiska inflammatoriska sjukdomar än RA (förutom sekundärt Sjögrens syndrom), inklusive men inte begränsat till juvenil kronisk artrit, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, psoriasisartrit, systemisk lupus erythematosus, ankyloserande spondylit, reaktiv artropati, eller systemisk giktvaskulit.
14. förekomsten av instabil angina pectoris och/eller hjärtinfarkt under de 6 månaderna före undertecknandet av det informerade samtycket.
15. andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, inte bör inkluderas i denna kliniska studie, såsom dålig följsamhet.