Bezpečnost a účinnost SWK002 u pacientů s D2T-revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

1. bez omezení pohlaví a věk 18 let a více v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
2. písemný informovaný souhlas schválený Etickou komisí musí být osobně podepsán všemi subjekty nebo opatrovníky před zahájením jakéhokoli screeningového řízení.
3. dospělí refrakterní pacienti, kteří splňují diagnostická kritéria 2010 ACR / EULAR RA, s refrakterní definovanou jako (1) selhání léčby csDMARD (2) se selháním léčby ≥2 bDMARD/tsDMARD s různými mechanismy účinku (3) splňující jeden z následující kritéria: 1) DAS28-ESR >3,2 nebo CDAI >10 2) Neschopnost hormonu Hormon nelze snížit na méně než 7,5 mg/den (3) Počet oteklých kloubů a/nebo bolestivých kloubů ≥3.
4. Stabilní léčba 1 nebo 2 cs DMARD (s) před zařazením takto: (1) alespoň 12 týdnů metotrexátu a alespoň 4 týdny podávání v dávce 7,5-25 mg/týden (2) alespoň 4 týdny stabilní dávka hydroxychlorochinu ≤ 400 mg/den (3) alespoň 4 týdny stabilní perorální salicylsulfadiazepin 1-3 g/den (4) alespoň 4 týdny stabilní perorální leflunomid 10-20 mg/den Methylfenidát 10-20 mg/ d.
5. žádná aktivní nebo latentní tuberkulóza.
6. Přiměřená funkce orgánů: (1) kreatinin v krvi ≤ 1,5násobek horní hranice normálu nebo rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥60 m/min/1,73 m2, jak je odhadnuto podle vzorce MDRD (2) a ALT ≤ 5násobek horní hranice normální pro odpovídající věk a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (3) a ≤ 1 stupeň dušnosti a saturace kyslíkem > 91 % ve vzduchu v místnosti.
7. hemodynamicky stabilní s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 45 %, jak bylo stanoveno echokardiografií nebo vícekanálovou radionuklidovou angiografií (MUGA).
8. ženy ve fertilním věku a všichni muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi SWK002 a dokud dva po sobě jdoucí testy PCR neukážou žádné další CAR-T buňky v těle.

Kritéria vyloučení:

1. zhoubné nádory.
2. subjekty se současnou nebo anamnézou poruch CNS, jako jsou záchvaty, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS.
3. předchozí subjekty, které podstoupily alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
4. subjekty, které podstoupily jinou chemoterapii než chemoterapii před léčbou během 2 týdnů před infuzí.
5. subjekty, které během 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu podstoupily jinou hodnocenou lékovou terapii.
6. aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivita jádrových protilátek proti hepatitidě B kombinovaná s hodnotou testu DNA viru hepatitidy B >1000 kopií/ml) nebo hepatitida C (pozitivita HCV RNA).
7. Subjekty pozitivní na protilátky proti HIV nebo na protilátky na spirochétu syfilis.
8. subjekty s nekontrolovanými akutními život ohrožujícími bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (např. pozitivní hemokultury ≤ 72 hodin před infuzí).
9. subjekty, které ztratily nebo darovaly více než 400 ml krve během 2 měsíců před screeningem nebo dostaly krevní transfuzi.
10. jakákoliv anamnéza definitivní alergie na léky nebo potraviny, zejména na léky související s terapeutickými činidly (např. fludarabin, cyklofosfamid) nebo složkami produktu (např. DMSO) použitými v této studii.
11. jakékoli systémové cytotoxické nebo systémové imunosupresivní činidlo během 6 měsíců před screeningem nebo během období studie nebo jakékoli lokalizované cytotoxické nebo lokalizované imunosupresivní činidlo během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem nebo během období studie.
12. těhotenství (stanovené těhotenským testem z krve) nebo laktace.
13. prevalence systémových zánětlivých onemocnění jiných než RA (kromě sekundárního Sjogrenova syndromu), včetně, ale bez omezení, juvenilní chronické artritidy, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, psoriatické artritidy, systémového lupus erythematodes, ankylozující spondylitidy, reaktivní artropatie, systémové vaskulitidy nebo dny.
14. existence nestabilní anginy pectoris a/nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
15. další stavy, které by podle názoru zkoušejícího neměly být zahrnuty do této klinické studie, jako je špatná compliance.