Sicurezza ed efficacia di SWK002 in pazienti con artrite reumatoide D2T

Criterio di inclusione:

1. nessuna restrizione di sesso ed età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. il consenso informato scritto approvato dal Comitato Etico deve essere firmato personalmente da tutti i soggetti o tutori prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening.
3. pazienti adulti refrattari che soddisfano i criteri diagnostici ACR/EULAR RA 2010, con refrattarietà definita come (1) fallimento del trattamento con csDMARD (2) fallimento del trattamento con ≥2 bDMARD/tsDMARD con diversi meccanismi d'azione (3) raggiungimento di uno dei i seguenti criteri: 1) DAS28-ESR >3,2 o CDAI >10 2) incapacità di assumere l'ormone L'ormone non può essere ridotto a meno di 7,5 mg/giorno (3) Numero di articolazioni gonfie e/o doloranti ≥3.
4. Trattamento stabile con 1 o 2 cs DMARD(s) prima dell'arruolamento come segue: (1) almeno 12 settimane di metotrexato e almeno 4 settimane di somministrazione alla dose di 7,5-25 mg/settimana (2) almeno 4 settimane di dose stabile di idrossiclorochina ≤ 400 mg/die (3) almeno 4 settimane di salicilsulfadiazepina orale stabile 1-3 g/die (4) almeno 4 settimane di leflunomide orale stabile 10-20 mg/die Metilfenidato 10-20 mg/die D.
5. nessuna tubercolosi attiva o latente.
6. Funzione organica adeguata: (1) creatinina ematica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma, o velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) ≥60 m/min/1,73 m2 come stimato dalla formula MDRD (2) e ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma normale per l'età corrispondente e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl (3) e ≤ 1 grado di dispnea e saturazione di ossigeno > 91% nell'aria ambiente.
7. emodinamicamente stabile con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% come determinato mediante ecocardiografia o angiografia con radionuclidi multicanale (MUGA).
8. i soggetti di sesso femminile in età fertile e tutti i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace fino ad almeno 12 mesi dopo l'infusione di SWK002 e fino a quando due test PCR consecutivi non mostrano più cellule CAR-T nel corpo.

Criteri di esclusione:

1. tumore maligno.
2. soggetti con disturbi attuali o pregressi del sistema nervoso centrale quali convulsioni, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
3. soggetti precedenti che sono stati sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
4. soggetti che hanno ricevuto chemioterapia diversa dalla chemioterapia pretrattamento nelle 2 settimane precedenti l'infusione.
5. soggetti che hanno ricevuto altra terapia farmacologica sperimentale entro 30 giorni prima della firma del consenso informato.
6. soggetti affetti da epatite B attivi (definiti come positività all'antigene di superficie dell'epatite B o positività agli anticorpi core dell'epatite B combinati con un valore del test del DNA del virus dell'epatite B >1000 copie/ml) o soggetti affetti da epatite C (positività all'RNA dell'HCV).
7. Soggetti positivi agli anticorpi dell'HIV o positivi agli anticorpi della spirocheta della sifilide.
8. soggetti con infezioni batteriche, virali o fungine acute non controllate potenzialmente letali (ad esempio, emocolture positive ≤ 72 ore prima dell'infusione).
9. soggetti che hanno perso o donato più di 400 ml di sangue nei 2 mesi precedenti lo screening o hanno ricevuto una trasfusione di sangue.
10. qualsiasi storia di allergia a farmaci o alimenti, in particolare a farmaci correlati agli agenti terapeutici (ad es. fludarabina, ciclofosfamide) o ai componenti del prodotto (ad es. DMSO) utilizzati in questo studio.
11. qualsiasi agente citotossico o immunosoppressore sistemico sistemico entro 6 mesi prima dello screening o durante il periodo di studio, o qualsiasi agente citotossico o immunosoppressore localizzato localizzato entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening o durante il periodo di studio.
12. gravidanza (come determinato dal test di gravidanza sul sangue) o allattamento.
13. prevalenza di malattie infiammatorie sistemiche diverse dall'artrite reumatoide (eccetto la sindrome di Sjogren secondaria), incluse ma non limitate a artrite cronica giovanile, morbo di Crohn, colite ulcerosa, artrite psoriasica, lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, artropatia reattiva, vasculite sistemica o gotta.
14. l'esistenza di angina pectoris instabile e/o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la firma del consenso informato.
15. altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, non dovrebbero essere arruolate in questo studio clinico, come la scarsa compliance.