自家/同種移植後のNGS-MRD再発B-ALL患者におけるブリナツモマブの使用
自家/同種移植後のNGS-MRD再発B-ALL患者におけるブリナツモマブの使用に関する前向き単群臨床研究
調査の概要
詳細な説明
自家/同種HSCT後にNGS-MRDが再発した14歳以上のB-ALL患者（感度10-6）におけるブリナツモマブ±TKIの有効性と安全性を調査し、無病生存期間（DFS）、再発率を観察する。そして移植後の毒性。
主要評価項目：無病生存期間（DFS）、再発率副次評価項目：NGS-MRD反応率、全生存期間（OS）、急性および慢性GVHDの発生率、身体検査、バイタルサイン、有害事象、付随症状の要約と評価治療法や検査室の異常。
- Ph 陰性 B-ALL: ベフェドルマブ (45 kg 以上: 9 mcg/日 D1-2、28 mcg/日 D3-14 または 28 mcg/日 D1-14; 45 kg 未満: 5 mg/m2/日 D1-2 、15 mg/m2/日 D3-14) 28 日サイクルで 3 サイクル。
- Ph 陽性 B-ALL: ベフィトイン + TKI による治療、ベフィトイン (45 kg 以上: 9 mcg/日 D1-2、28 mcg/日 D3-14 または 28 mcg/日 D1-14; 45 kg 未満: 5 mg/日m2/d D1-2、15 mg/m2/d D3-14）を 28 日サイクルで 3 サイクル。
デキサメタゾンによる前投薬:
3)成人の場合、ブリナツモマブの各サイクルの最初の投与の1時間前、用量漸増前（例、サイクル1 8日目）、および治療中断4時間以上後に点滴を再開したときに、デキサメタゾン20 mgの前投薬を投与した。 。
4) 小児患者は、サイクル 1 のブリナツモマブの初回投与前、用量漸増前 (例、サイクル 1 8 日目)、および注入再開時、デキサメタゾン 5 mg/m2 で最大 20 mg までの前治療を受けた。サイクル 1 での治療中断後、数時間以上。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：erlie jiang, MD
- 電話番号：+86-15122538106
- メール：jiangerlie@ihcams.ac.cn
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1.CD19 + 急性Bリンパ芽球性白血病（Ph-またはPh + ALL）; 2.年齢 14 歳以上、男性または女性 3.B-ALL には以下のいずれかが含まれます。
- 初回診断時のNCCN 2023に基づく成人急性Bリンパ芽球性白血病の細胞遺伝学的予後は、予後不良グループに分類されました。
- 再発および難治性のALLおよび移植前のMRD陽性ALLを有する患者、
- 耐火性 ALL は以下のいずれかの条件です。 A）導入療法（一般に4週間レジメンまたはHyper-CVADレジメンと呼ばれる）終了時にCR/CRiに達しない場合。
- 再発した ALL は、末梢血または骨髄 (> 5%) での芽球の出現、または CR を達成した患者における髄外疾患の発症として定義されます。
- 移植前の MRD が陽性である場合は、以下のいずれかの状態です。 A）移植前 45 日以内のフローサイトメトリーによる異常芽球の割合 > 0.01% B）移植前の分子生物学関連検査が陽性。 4.収集されたNGS-IGHの顕著なクローン配列（時点：初回診断時または移植前） 5.MRD再発（≧10-6、NGSによるIGH-VDJ再構成）および3か月および6か月後の骨髄芽球<5%自動/同種HSCT 6. ECOGスコアが0または1/≤ 2 7. 適切な臓器機能（ALT/AST < 5 x 正常上限（ULN）、血清ビリルビン < 3.0 x ULN、クレアチニンクリアランス > 30ml/分） 8 . ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎表面抗原 (HbsAg)、および C 型肝炎ウイルス (抗 HCV) の検査が陰性であること。 9. 妊娠の可能性のある女性に対する妊娠検査が陰性であること。 10. 書面によるインフォームドコンセントに署名する意識と意欲があること。
除外基準:
- 以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究に登録されなかった： 6. 移植後のCNSLまたは他の髄外病変、他の悪性腫瘍 7. 関連する中枢神経系の病理（例、発作、不全麻痺、失語症、脳血管虚血/出血） 、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病、または協調運動障害またはジスキネジア） 8. 活動性の同時感染 9. 治療を必要とする活動性 GVHD の併発 10. 製品成分アレルギー 11. 治験薬による治療 4治療の数週間前
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：NGS-MRD 自家/同種移植後の B-ALL 再発
小児患者は、サイクル 1 のブリナツモマブの最初の投与前、用量漸増前 (例、サイクル 1 8 日目)、および注入の再開 4 時間後、またはサイクル 1 で治療を中断するとさらに増加 |
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：移植後3年目まで経過観察
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無病生存期間 (DFS)
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移植後3年目まで経過観察
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再発率
時間枠：移植後3年目まで経過観察
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再発率
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移植後3年目まで経過観察
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NGS-MRD応答率
時間枠：移植後 3 か月と 6 か月、および治療後 15 日
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移植後 3 か月と 6 か月、およびブリナツモマブによる治療の 15 日後に患者から骨髄を採取し、ハイスループット シーケンシング (NGS) を使用して免疫グロブリンの再構成された IGH-VDJ 配列をモニタリングして、MRD の変化を定期的に判定するために重要なクローン配列を同定しました。治療前後のレベル。
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移植後 3 か月と 6 か月、および治療後 15 日
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全生存期間 (OS)
時間枠：移植後3年目まで経過観察
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全生存期間 (OS)
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移植後3年目まで経過観察
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急性および慢性GVHDの発生率
時間枠：移植から100日後
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腸、皮膚、肝臓の急性 GVHD の頻度と重症度を移植後 100 日まで観察し、すべての GVHD エピソードを急性 GVHD の臨床等級付け基準を使用して等級付けしました。
局所的および広範な慢性GVHDの発生率を評価するために、移植後100日後の患者の皮膚、肝機能、目および口腔の変化が観察された。
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移植から100日後
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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