Het gebruik van blinatumomab bij patiënten met NGS-MRD recidiverend B-ALL na autologe/allogene transplantatie
Een prospectief, eenarmig klinisch onderzoek naar het gebruik van blinatumomab bij patiënten met NGS-MRD recidiverend B-ALL na autologe/allogene transplantatie
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Om de werkzaamheid en veiligheid van blinatumomab± TKI te onderzoeken bij B-ALL-patiënten van ≥ 14 jaar met NGS-MRD-terugval (gevoeligheid: 10-6) na auto/allo HSCT, en om de ziektevrije overleving (DFS) en het recidiefpercentage te observeren en toxiciteit na transplantatie.
Primair eindpunt: ziektevrije overleving (DFS), recidiefpercentage Secundaire eindpunten: NGS-MRD-responspercentage, algehele overleving (OS), incidentie van acute en chronische GVHD, en samenvatting en evaluatie van lichamelijk onderzoek, vitale functies, bijwerkingen, gelijktijdige behandelingen en laboratoriumafwijkingen.
- Ph-negatieve B-ALL: bephedolumab (≥ 45 kg: 9 mcg/d D1-2, 28 mcg/d D3-14 of 28 mcg/d D1-14; < 45 kg: 5 mg/m2/d D1-2 , 15 mg/m2/d D3-14) in cycli van 28 dagen gedurende 3 cycli.
- Ph-positieve B-ALL: behandeling met befytoïne + TKI's, befytoïne (≥ 45 kg: 9 mcg/d D1-2, 28 mcg/d D3-14 of 28 mcg/d D1-14; < 45 kg: 5 mg/d m2/d D1-2, 15 mg/m2/d D3-14) in cycli van 28 dagen gedurende 3 cycli.
Premedicatie met dexamethason:
3) Bij volwassenen werd premedicatie met 20 mg dexamethason toegediend 1 uur vóór de eerste dosis van elke cyclus blinatumomab, vóór dosisescalatie (bijv. cyclus 1, dag 8), en wanneer de infusie 4 uur of langer na onderbreking van de behandeling opnieuw werd gestart. .
4) Pediatrische patiënten werden voorbehandeld met dexamethason 5 mg/m2 tot maximaal 20 mg vóór de eerste dosis blinatumomab tijdens cyclus 1, vóór dosisescalatie (bijv. cyclus 1 dag 8) en toen de infusie werd hervat 4 uur of langer na onderbreking van de therapie tijdens cyclus 1.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: erlie jiang, MD
- Telefoonnummer: +86-15122538106
- E-mail: jiangerlie@ihcams.ac.cn
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1.CD19 + acute B-lymfoblastische leukemie (Ph- of Ph + ALL); 2.Leeftijd ≥ 14 jaar, man of vrouw. 3.B-ALL omvat een van de volgende zaken:
- De cytogenetische prognose van acute B-lymfoblastische leukemie bij volwassenen in overeenstemming met NCCN 2023 bij de initiële diagnose was verdeeld in een groep met een slechte prognose;
- Patiënten met recidiverende en refractaire ALL en MRD-positieve ALL vóór transplantatie,
- Refractair ALL is een van de volgende aandoeningen. A）Het niet bereiken van CR/CRi aan het einde van de inductietherapie (doorgaans aangeduid als het 4-weekse regime of het Hyper-CVAD-regime).
- Recidiverende ALL wordt gedefinieerd als het optreden van blasten in het perifere bloed of beenmerg (> 5%), of de ontwikkeling van extramedullaire ziekte bij patiënten die CR hebben bereikt.
- Een positieve MRD vóór transplantatie is een van de volgende aandoeningen. A）Aandeel abnormale blasten > 0,01% volgens flowcytometrie binnen 45 dagen vóór transplantatie B）Positieve tests gerelateerd aan moleculaire biologie vóór transplantatie; 4.NGS-IGH opvallende klonale sequenties verzameld (tijdstip: bij initiële diagnose of vóór transplantatie) 5.MRD-terugval (≥ 10-6, IGH-VDJ-herschikking door NGS) en < 5% beenmergblasten 3 en 6 maanden na de transplantatie auto/allo HSCT 6.ECOG-score van 0 of 1/≤ 2 7.Adequate orgaanfunctie (ALT/AST < 5 x bovengrens van normaal (ULN), serumbilirubine < 3,0 x ULN, creatinineklaring > 30 ml/min) 8 .Negatieve test voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en hepatitis C-virus (anti-HCV) 9.Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd 10.Bewustzijn en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldeden, mochten niet aan het onderzoek deelnemen: 6. CNSL of andere extramedullaire betrokkenheid na transplantatie, andere maligniteiten 7. Relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (bijv. toevallen, parese, afasie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding , ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, psychose of coördinatie of dyskinesie) 8. Co-infectie actief 9. Gelijktijdige actieve GVHD die behandeling vereist 10. Allergie voor productcomponenten 11. Behandeling met een onderzoeksproduct 4 weken vóór de behandeling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: NGS-MRD recidiverende B-ALL na autologe/allogene transplantatie
Pediatrische patiënten werden voorbehandeld met dexamethason 5 mg/m2 tot een maximum van 20 mg voorafgaand aan de eerste dosis blinatumomab tijdens cyclus 1, voorafgaand aan dosisescalatie (bijv. cyclus 1, dag 8), en wanneer de infusie 4 uur of later werd hervat. meer na onderbreking van de therapie tijdens cyclus 1 |
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Follow-up tot 3 jaar na transplantatie
|
ziektevrije overleving (DFS)
|
Follow-up tot 3 jaar na transplantatie
|
|
herhalingspercentage
Tijdsspanne: Follow-up tot 3 jaar na transplantatie
|
herhalingspercentage
|
Follow-up tot 3 jaar na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NGS-MRD-responspercentage
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na transplantatie en 15 dagen na de behandeling
|
Beenmerg werd verzameld bij patiënten 3 en 6 maanden na de transplantatie en 15 dagen na de behandeling met blinatumomab, en immunoglobuline-geherrangschikte IGH-VDJ-sequenties werden gevolgd met behulp van high-throughput sequencing (NGS) om significante klonale sequenties te identificeren om regelmatig veranderingen in MRD te bepalen. niveaus voor en na de behandeling.
|
3 en 6 maanden na transplantatie en 15 dagen na de behandeling
|
|
algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Follow-up tot 3 jaar na transplantatie
|
algehele overleving (OS)
|
Follow-up tot 3 jaar na transplantatie
|
|
incidentie van acute en chronische GVHD
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
|
De frequentie en ernst van acute GVHD van de darmen, huid en lever werden tot 100 dagen na de transplantatie waargenomen en alle episoden van GVHD werden beoordeeld aan de hand van de klinische beoordelingscriteria voor acute GVHD.
De veranderingen van de huid, de leverfunctie, de ogen en de mondholte van patiënten na 100 dagen na de transplantatie werden waargenomen om de incidentie van gelokaliseerde en uitgebreide chronische GVHD te beoordelen.
|
100 dagen na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IIT2024044
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .