El uso de blinatumomab en pacientes con LLA B recidivante con NGS-MRD después de un trasplante autólogo/alogénico
Un estudio clínico prospectivo de un solo grupo sobre el uso de blinatumomab en pacientes con LLA B recidivante con NGS-MRD después de un trasplante autólogo o alogénico
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Explorar la eficacia y seguridad de blinatumomab± TKI en pacientes con LLA-B de ≥ 14 años con recaída de NGS-MRD (sensibilidad: 10-6) después de un TCMH auto/alo, y observar la supervivencia libre de enfermedad (SSE) y la tasa de recurrencia. y toxicidad después del trasplante.
Criterio de valoración principal: supervivencia libre de enfermedad (SSE), tasa de recurrencia Criterios de valoración secundarios: tasa de respuesta de NGS-MRD, supervivencia general (SG), incidencia de EICH aguda y crónica, y resumen y evaluación del examen físico, signos vitales, eventos adversos, concomitantes tratamientos y anomalías de laboratorio.
- LLA-B Ph negativa: befedolumab (≥ 45 kg: 9 mcg/d D1-2, 28 mcg/d D3-14 o 28 mcg/d D1-14; < 45 kg: 5 mg/m2/d D1-2 , 15 mg/m2/d D3-14) en ciclos de 28 días durante 3 ciclos.
- LLA-B Ph positiva: tratamiento con befitoína + TKI, befitoína (≥ 45 kg: 9 mcg/d D1-2, 28 mcg/d D3-14 o 28 mcg/d D1-14; < 45 kg: 5 mg/ m2/d D1-2, 15 mg/m2/d D3-14) en ciclos de 28 días durante 3 ciclos.
Premedicación con dexametasona:
3) Para adultos, se administró premedicación con 20 mg de dexametasona 1 hora antes de la primera dosis de cada ciclo de blinatumomab, antes del aumento de dosis (p. ej., ciclo 1, día 8) y cuando se reinició la infusión 4 horas o más después de la interrupción del tratamiento. .
4) Los pacientes pediátricos fueron pretratados con dexametasona 5 mg/m2 hasta un máximo de 20 mg antes de la primera dosis de blinatumomab durante el Ciclo 1, antes del aumento de dosis (p. ej., Ciclo 1, Día 8) y cuando se reanudó la infusión 4 horas o más después de la interrupción de la terapia durante el Ciclo 1.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: erlie jiang, MD
- Número de teléfono: +86-15122538106
- Correo electrónico: jiangerlie@ihcams.ac.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1.CD19 + leucemia linfoblástica B aguda (Ph- o Ph + ALL); 2.Edad ≥ 14 años, hombre o mujer 3.B-ALL incluye cualquiera de los siguientes:
- El pronóstico citogenético de la leucemia linfoblástica B aguda en adultos de acuerdo con NCCN 2023 en el momento del diagnóstico inicial se dividió en un grupo de mal pronóstico;
- Pacientes con LLA recidivante y refractaria y LLA con MRD positiva antes del trasplante,
- La LLA refractaria es una de las siguientes condiciones. A）No lograr CR/CRi al final de la terapia de inducción (generalmente denominado régimen de 4 semanas o régimen Hyper-CVAD).
- La LLA recidivante se define como la aparición de blastos en sangre periférica o médula ósea (>5%) o el desarrollo de enfermedad extramedular en pacientes que han alcanzado la RC.
- Una MRD positiva antes del trasplante es una de las siguientes condiciones. A）Proporción de blastos anormales > 0,01% por citometría de flujo dentro de los 45 días anteriores al trasplante B）Pruebas positivas relacionadas con la biología molecular antes del trasplante; 4. Secuencias clonales llamativas de NGS-IGH recopiladas (momento: en el momento del diagnóstico inicial o antes del trasplante) 5. Recaída de MRD (≥ 10-6, reordenamiento de IGH-VDJ por NGS) y < 5 % de blastos en la médula ósea a los 3 y 6 meses posteriores auto/alo HSCT 6. Puntuación ECOG de 0 o 1/≤ 2 7. Función orgánica adecuada (ALT/AST < 5 x límite superior normal (LSN), bilirrubina sérica < 3,0 x LSN, aclaramiento de creatinina > 30 ml/min) 8 .Prueba negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) y virus de la hepatitis C (anti-VHC) 9.Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil 10.Conciencia y disposición para firmar el consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Los sujetos que cumplían cualquiera de los siguientes criterios no debían inscribirse en el estudio: 6.CNSL u otra afectación extramedular después del trasplante, otras neoplasias malignas 7.Patología relevante del sistema nervioso central (p. ej., convulsiones, paresia, afasia, isquemia/hemorragia cerebrovascular) , lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis o coordinación o discinesia) 8.Coinfección activa 9.EICH activa concomitante que requiere tratamiento 10.Alergia a componente del producto 11.Tratamiento con un producto en investigación 4 semanas antes del tratamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: NGS-MRD recayó en LLA B después de un trasplante autólogo/alogénico
Los pacientes pediátricos fueron pretratados con dexametasona 5 mg/m2 hasta un máximo de 20 mg antes de la primera dosis de blinatumomab durante el Ciclo 1, antes del aumento de dosis (p. ej., Ciclo 1 Día 8) y cuando se reanudó la infusión 4 horas o más después de la interrupción de la terapia durante el ciclo 1 |
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia libre de enfermedad (SSE)
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta 3 años después del trasplante.
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supervivencia libre de enfermedad (SSE)
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Seguimiento hasta 3 años después del trasplante.
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tasa de recurrencia
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta 3 años después del trasplante.
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tasa de recurrencia
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Seguimiento hasta 3 años después del trasplante.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta NGS-MRD
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses después del trasplante y a los 15 días después del tratamiento
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Se recogió médula ósea de los pacientes a los 3 y 6 meses después del trasplante y a los 15 días después del tratamiento con blinatumomab, y las secuencias IGH-VDJ reordenadas con inmunoglobulinas se monitorearon mediante secuenciación de alto rendimiento (NGS) para identificar secuencias clonales significativas para determinar regularmente los cambios en la ERM. niveles antes y después del tratamiento.
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3 y 6 meses después del trasplante y a los 15 días después del tratamiento
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supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta 3 años después del trasplante.
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supervivencia general (SG)
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Seguimiento hasta 3 años después del trasplante.
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incidencia de EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
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La frecuencia y gravedad de la EICH aguda del intestino, la piel y el hígado se observaron hasta 100 días después del trasplante, y todos los episodios de EICH se clasificaron utilizando los criterios de clasificación clínica para la EICH aguda.
Se observaron los cambios de la piel, la función hepática, los ojos y la cavidad bucal de los pacientes 100 días después del trasplante para evaluar la incidencia de EICH crónica localizada y extensa.
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100 días después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IIT2024044
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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