Bruk av Blinatumomab hos pasienter med NGS-MRD residiverende B-ALL etter autolog/allogen transplantasjon
En prospektiv, enarms klinisk studie av bruk av Blinatumomab hos pasienter med NGS-MRD residiverende B-ALL etter autolog/allogen transplantasjon
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
For å utforske effektiviteten og sikkerheten til blinatumomab± TKI hos B-ALL pasienter i alderen ≥ 14 år med NGS-MRD tilbakefall (sensitivitet: 10-6) etter auto/allo HSCT, og for å observere sykdomsfri overlevelse (DFS), residivrate og toksisitet etter transplantasjon.
Primært endepunkt: sykdomsfri overlevelse (DFS), residivrate Sekundære endepunkter: NGS-MRD responsrate, total overlevelse (OS), forekomst av akutt og kronisk GVHD, og oppsummering og evaluering av fysisk undersøkelse, vitale tegn, uønskede hendelser, samtidig behandlinger og laboratorieavvik.
- Ph-negativ B-ALL: bephedolumab (≥ 45 kg: 9 mcg/d D1-2, 28 mcg/d D3-14 eller 28 mcg/d D1-14; < 45 kg: 5 mg/m2/d D1-2 , 15 mg/m2/d D3-14) i 28-dagers sykluser i 3 sykluser.
- Ph-positiv B-ALL: behandling med befytoin + TKI, befytoin (≥ 45 kg: 9 mcg/d D1-2, 28 mcg/d D3-14 eller 28 mcg/d D1-14; < 45 kg: 5 mg/ m2/d D1-2, 15 mg/m2/d D3-14) i 28-dagers sykluser i 3 sykluser.
Premedisinering med deksametason:
3) For voksne ble premedisinering med deksametason 20 mg administrert 1 time før den første dosen av hver syklus av blinatumomab, før doseøkning (f.eks. syklus 1 dag 8), og når infusjonen ble startet på nytt 4 timer eller mer etter behandlingsavbrudd .
4)Pediatriske pasienter ble forhåndsbehandlet med deksametason 5 mg/m2 opptil maksimalt 20 mg før første dose blinatumomab under syklus 1, før doseøkning (f.eks. syklus 1 dag 8), og når infusjonen ble gjenopptatt 4. timer eller mer etter avbrudd av behandlingen under syklus 1.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: erlie jiang, MD
- Telefonnummer: +86-15122538106
- E-post: jiangerlie@ihcams.ac.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1.CD19 + akutt B-lymfoblastisk leukemi (Ph- eller Ph + ALL); 2.Alder ≥ 14 år, mann eller kvinne 3.B-ALL inkluderer noe av følgende:
- Den cytogenetiske prognosen for akutt B-lymfoblastisk leukemi hos voksne i henhold til NCCN 2023 ved førstegangsdiagnose ble delt inn i grupper med dårlig prognose;
- Pasienter med residiverende og refraktær ALL og MRD-positiv ALL før transplantasjon,
- Ildfast ALL er en av følgende tilstander. A） Manglende oppnåelse av CR/CRi ved slutten av induksjonsterapi (vanligvis referert til som 4-ukers regime eller Hyper-CVAD regime).
- Tilbakefallende ALL er definert som forekomsten av blaster i det perifere blodet eller benmargen (> 5 %), eller utvikling av ekstramedullær sykdom hos pasienter som har oppnådd CR.
- En positiv MRD før transplantasjon er en av følgende tilstander. A）Andelen unormale blaster > 0,01 % ved flowcytometri innen 45 dager før transplantasjon B）Positive molekylærbiologirelaterte tester før transplantasjon; 4.NGS-IGH iøynefallende klonale sekvenser samlet (tidspunkt: Ved første diagnose eller før transplantasjon) 5.MRD-tilbakefall (≥ 10-6, IGH-VDJ-omorganisering av NGS) og < 5 % benmargseksplosjoner 3 og 6 måneder etter auto/allo HSCT 6.ECOG-score på 0 eller 1/≤ 2 7.Aadekvat organfunksjon (ALT/AST < 5 x øvre normalgrense (ULN), serumbilirubin < 3,0 x ULN, kreatininclearance > 30ml/min) 8 .Negativ test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og hepatitt C-virus (anti-HCV) 9. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder 10. Bevissthet og vilje til å signere skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Personer som oppfylte noen av følgende kriterier skulle ikke delta i studien: 6. CNSL eller annen ekstramedullær involvering etter transplantasjon, andre maligniteter 7. Relevant sentralnervesystempatologi (f.eks. anfall, pareser, afasi, cerebrovaskulær iskemi/blødning) , alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose eller koordinasjon eller dyskinesi) 8. Samtidig infeksjon aktiv 9. Samtidig aktiv GVHD som krever behandling 10. Produktkomponentallergi 11. Behandling med et undersøkelsesprodukt uker før behandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: NGS-MRD fikk tilbakefall av B-ALL etter autolog/allogen transplantasjon
Pediatriske pasienter ble forhåndsbehandlet med deksametason 5 mg/m2 opp til maksimalt 20 mg før første dose blinatumomab under syklus 1, før doseøkning (f.eks. syklus 1 dag 8), og når infusjonen ble gjenopptatt 4 timer eller mer etter avbrudd av behandlingen under syklus 1 |
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Oppfølging til 3 år etter transplantasjon
|
sykdomsfri overlevelse (DFS)
|
Oppfølging til 3 år etter transplantasjon
|
|
gjentakelsesfrekvens
Tidsramme: Oppfølging til 3 år etter transplantasjon
|
gjentakelsesfrekvens
|
Oppfølging til 3 år etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NGS-MRD svarprosent
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter transplantasjon og 15 dager etter behandling
|
Benmarg ble samlet inn fra pasienter 3 og 6 måneder etter transplantasjon og 15 dager etter behandling med blinatumomab, og immunglobulin-omorganiserte IGH-VDJ-sekvenser ble overvåket ved bruk av high-throughput-sekvensering (NGS) for å identifisere signifikante klonale sekvenser for regelmessig å bestemme endringer i MRD nivåer før og etter behandling.
|
3 og 6 måneder etter transplantasjon og 15 dager etter behandling
|
|
total overlevelse (OS)
Tidsramme: Oppfølging til 3 år etter transplantasjon
|
total overlevelse (OS)
|
Oppfølging til 3 år etter transplantasjon
|
|
forekomst av akutt og kronisk GVHD
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
|
Frekvensen og alvorlighetsgraden av akutt GVHD i tarm, hud og lever ble observert inntil 100 dager etter transplantasjon, og alle episoder av GVHD ble gradert ved å bruke de kliniske graderingskriteriene for akutt GVHD.
Endringene i hud, leverfunksjon, øyne og munnhule hos pasienter etter 100 dager etter transplantasjon ble observert for å vurdere forekomsten av lokalisert og omfattende kronisk GVHD.
|
100 dager etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IIT2024044
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .