Использование блинатумомаба у пациентов с рецидивом B-ALL NGS-MRD после аутологичной/аллогенной трансплантации
Проспективное индивидуальное клиническое исследование применения блинатумомаба у пациентов с рецидивом B-ALL NGS-MRD после аутологичной/аллогенной трансплантации
Обзор исследования
Подробное описание
Изучить эффективность и безопасность ИТК блинатумомаба ± у пациентов с B-ОЛЛ в возрасте ≥ 14 лет с рецидивом NGS-MRD (чувствительность: 10-6) после ауто/алло-ТГСК, а также оценить безрецидивную выживаемость (БВС), частоту рецидивов. и токсичность после трансплантации.
Первичная конечная точка: безрецидивная выживаемость (БВП), частота рецидивов. Вторичные конечные точки: частота ответа NGS-MRD, общая выживаемость (ОВ), частота острой и хронической РТПХ, а также сводные данные и оценка физикального обследования, жизненно важных показателей, нежелательных явлений, сопутствующих заболеваний. лечения и лабораторных отклонений.
- Ph-отрицательный B-ALL: бефедолумаб (≥ 45 кг: 9 мкг/день D1-2, 28 мкг/день D3-14 или 28 мкг/день D1-14; < 45 кг: 5 мг/м2/день D1-2 , 15 мг/м2/сут D3-14) в 28-дневных циклах в течение 3 циклов.
- Ph-положительный B-ALL: лечение бефитоином + ИТК, бефитоин (≥ 45 кг: 9 мкг/сут D1-2, 28 мкг/сут D3-14 или 28 мкг/сут D1-14; < 45 кг: 5 мг/сут. м2/сут Д1-2, 15 мг/м2/сут Д3-14) в 28-дневных циклах по 3 цикла.
Премедикация дексаметазоном:
3) Взрослым премедикация дексаметазоном в дозе 20 мг проводилась за 1 час до первой дозы каждого цикла блинатумомаба, перед повышением дозы (например, цикл 1, день 8) и при возобновлении инфузии через 4 часа или более после перерыва в лечении. .
4) Пациенты детского возраста предварительно получали дексаметазон в дозе 5 мг/м2 до максимальной дозы 20 мг перед введением первой дозы блинатумома во время цикла 1, перед увеличением дозы (например, цикл 1, день 8) и при возобновлении инфузии 4 часов или более после прерывания терапии во время цикла 1.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: erlie jiang, MD
- Номер телефона: +86-15122538106
- Электронная почта: jiangerlie@ihcams.ac.cn
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
1.CD19+острый В-лимфобластный лейкоз (Ph- или Ph+ALL); 2. Возраст ≥ 14 лет, мужчина или женщина. 3. B-ALL включает любое из следующего:
- Цитогенетический прогноз острого В-лимфобластного лейкоза взрослых в соответствии с NCCN 2023 при первичном диагнозе был разделен на группу плохого прогноза;
- Пациенты с рецидивирующим и рефрактерным ОЛЛ и MRD-положительным ОЛЛ до трансплантации,
- Рефрактерный ОЛЛ является одним из следующих состояний. A) Неспособность достичь CR/CRi в конце индукционной терапии (обычно называемой 4-недельным режимом или режимом Hyper-CVAD).
- Рецидив ОЛЛ определяется как появление бластов в периферической крови или костном мозге (>5%) или развитие экстрамедуллярного заболевания у пациентов, достигших полной ремиссии.
- Положительный MRD до трансплантации является одним из следующих состояний. A) Доля аномальных бластов > 0,01% по данным проточной цитометрии в течение 45 дней до трансплантации B) Положительные результаты молекулярно-биологических тестов перед трансплантацией; 4. Собраны заметные клональные последовательности NGS-IGH (временной момент: при первоначальном диагнозе или до трансплантации) 5. Рецидив MRD (≥ 10-6, реаранжировка IGH-VDJ с помощью NGS) и < 5% бластов костного мозга через 3 и 6 месяцев после ауто/алло ТГСК 6. Оценка ECOG 0 или 1/≤ 2 7. Адекватная функция органа (АЛТ/АСТ < 5 x верхняя граница нормы (ВГН), сывороточный билирубин < 3,0 x ВГН, клиренс креатинина > 30 мл/мин) 8 .Отрицательный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) и вирус гепатита С (анти-HCV) 9.Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста 10.Информированность и готовность подписать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Субъекты, которые соответствовали любому из следующих критериев, не должны были быть включены в исследование: 6. ЦНСЛ или другие экстрамедуллярные поражения после трансплантации, другие злокачественные новообразования. 7. Соответствующая патология центральной нервной системы (например, судороги, парез, афазия, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние). , тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром, психоз или координация или дискинезия) 8. Активная коинфекция 9. Сопутствующая активная РТПХ, требующая лечения 10. Аллергия на компоненты продукта 11. Лечение исследуемым продуктом 4 недель до лечения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: NGS-MRD рецидив B-ALL после аутологичной/аллогенной трансплантации
Детских пациентов предварительно лечили дексаметазоном в дозе 5 мг/м2 до максимальной дозы 20 мг перед введением первой дозы блинатумома во время цикла 1, перед увеличением дозы (например, цикл 1, день 8), а также при возобновлении инфузии через 4 часа или больше после прерывания терапии во время цикла 1 |
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: Наблюдение в течение 3 лет после трансплантации
|
безрецидивная выживаемость (DFS)
|
Наблюдение в течение 3 лет после трансплантации
|
|
частота рецидивов
Временное ограничение: Наблюдение в течение 3 лет после трансплантации
|
частота рецидивов
|
Наблюдение в течение 3 лет после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость ответа NGS-MRD
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев после трансплантации и через 15 дней после лечения
|
Костный мозг собирали у пациентов через 3 и 6 месяцев после трансплантации и через 15 дней после лечения блинатумомабом, а реаранжированные последовательности IGH-VDJ иммуноглобулина контролировали с помощью высокопроизводительного секвенирования (NGS) для выявления значимых клональных последовательностей для регулярного определения изменений MRD. уровни до и после лечения.
|
Через 3 и 6 месяцев после трансплантации и через 15 дней после лечения
|
|
общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Наблюдение в течение 3 лет после трансплантации
|
общая выживаемость (ОС)
|
Наблюдение в течение 3 лет после трансплантации
|
|
заболеваемость острой и хронической РТПХ
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
Частоту и тяжесть острой РТПХ кишечника, кожи и печени наблюдали в течение 100 дней после трансплантации, и все эпизоды РТПХ оценивали с использованием клинических критериев классификации острой РТПХ.
Для оценки частоты локализованной и обширной хронической РТПХ наблюдали изменения кожи, функции печени, глаз и полости рта пациентов через 100 дней после трансплантации.
|
100 дней после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2024044
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .