Blinatumomabin käyttö potilailla, joilla on NGS-MRD uusiutunut B-ALL autologisen/allogeenisen transplantaation jälkeen
Prospektiivinen, yhden haaran kliininen tutkimus Blinatumomabin käytöstä potilailla, joilla on NGS-MRD:n uusiutunut B-ALL autologisen/allogeenisen transplantaation jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Blinatumomabin ± TKI:n tehokkuuden ja turvallisuuden tutkiminen ≥ 14-vuotiailla B-ALL-potilailla, joilla on NGS-MRD-relapsi (herkkyys: 10-6) auto/allo HSCT:n jälkeen, sekä sairaudesta vapaan eloonjäämisen (DFS) tarkkaileminen, uusiutumisprosentti ja toksisuus transplantaation jälkeen.
Ensisijainen päätetapahtuma: taudista vapaa eloonjääminen (DFS), uusiutumisaste Toissijaiset päätetapahtumat: NGS-MRD-vaste, kokonaiseloonjääminen (OS), akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus sekä fyysisen tutkimuksen yhteenveto ja arviointi, elintoiminnot, haittatapahtumat, samanaikainen hoidot ja laboratoriopoikkeamat.
- Ph-negatiivinen B-ALL: befedolumabi (≥ 45 kg: 9 mcg/d D1-2, 28 mcg/d D3-14 tai 28 mcg/d D1-14; < 45 kg: 5 mg/m2/d D1-2 , 15 mg/m2/d D3-14) 28 päivän sykleissä 3 sykliä.
- Ph-positiivinen B-ALL: hoito befytoiinilla + TKI:t, befytoiini (≥ 45 kg: 9 mcg/d D1-2, 28 mcg/d D1-14 tai 28 mcg/d D1-14; < 45 kg: 5 mg/ m2/d D1-2, 15 mg/m2/d D3-14) 28 päivän sykleissä 3 sykliä.
Esilääkitys deksametasonilla:
3) Aikuisille esilääkitys deksametasonilla 20 mg annettiin 1 tunti ennen kunkin blinatumomabisyklin ensimmäistä annosta, ennen annoksen nostamista (esim. sykli 1, päivä 8) ja kun infuusio aloitettiin uudelleen vähintään 4 tuntia hoidon keskeyttämisen jälkeen. .
4) Lapsipotilaat esikäsiteltiin deksametasonilla 5 mg/m2, enintään 20 mg ennen ensimmäistä blinatumoma-annosta syklin 1 aikana, ennen annoksen nostamista (esim. sykli 1, päivä 8) ja kun infuusiota jatkettiin 4 tuntia tai enemmän hoidon keskeyttämisen jälkeen syklin 1 aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: erlie jiang, MD
- Puhelinnumero: +86-15122538106
- Sähköposti: jiangerlie@ihcams.ac.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1.CD19 + akuutti B-lymfoblastinen leukemia (Ph- tai Ph + ALL); 2.Ikä ≥ 14 vuotta, mies tai nainen 3.B-ALL sisältää minkä tahansa seuraavista:
- Aikuisten akuutin B-lymfoblastisen leukemian sytogeneettinen ennuste NCCN 2023:n mukaisesti alkuperäisessä diagnoosissa jaettiin huonon ennusteen ryhmään;
- Potilaat, joilla on uusiutunut ja refraktorinen ALL ja MRD-positiivinen ALL ennen elinsiirtoa,
- Refractory ALL on yksi seuraavista ehdoista. A) CR/CRi:n saavuttamatta jättäminen induktiohoidon lopussa (kutsutaan yleensä 4 viikon hoito-ohjelmaksi tai Hyper-CVAD-ohjelmaksi).
- Relapsoitunut ALL määritellään blastien ilmaantumiseksi perifeeriseen vereen tai luuytimeen (> 5 %) tai ekstramedullaarisen taudin kehittymiseen potilailla, jotka ovat saavuttaneet CR:n.
- Positiivinen MRD ennen elinsiirtoa on yksi seuraavista tiloista. A) Epänormaalien blastien osuus > 0,01 % virtaussytometrian perusteella 45 päivän aikana ennen transplantaatiota B) Positiiviset molekyylibiologiaan liittyvät testit ennen siirtoa; 4. NGS-IGH:n näkyvät kloonaaliset sekvenssit kerätty (Aikapiste: Alkudiagnoosin yhteydessä tai ennen elinsiirtoa) 5. MRD-relapsi (≥ 10-6, IGH-VDJ uudelleenjärjestely NGS:n toimesta) ja < 5 % luuydinblastit 3 ja 6 kuukauden kuluttua auto/allo HSCT 6.ECOG-pisteet 0 tai 1/≤ 2 7. Riittävä elinten toiminta (ALT/AST < 5 x normaalin yläraja (ULN), seerumin bilirubiini < 3,0 x ULN, kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min) 8 .Negatiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg) ja hepatiitti C -virukselle (anti-HCV) 9. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 10. Tietoisuus ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöitä, jotka täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä, ei otettu mukaan tutkimukseen: 6. CNSL tai muu ekstramedullaarinen osallisuus transplantaation jälkeen, muut pahanlaatuiset kasvaimet 7. Relevantti keskushermoston patologia (esim. kohtaus, pareesi, afasia, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto , vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma, psykoosi tai koordinaatio- tai dyskinesia) 8. Aktiivinen rinnakkaisinfektio 9. Samanaikainen aktiivinen hoitoa vaativa GVHD 10. Tuotekomponenttiallergia 11. Hoito tutkimustuotteella 4 viikkoa ennen hoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: NGS-MRD uusiutui B-ALL:iin autologisen/allogeenisen transplantaation jälkeen
Lapsipotilaita esikäsiteltiin deksametasonilla 5 mg/m2, enintään 20 mg ennen ensimmäistä blinatumoma-annosta syklin 1 aikana, ennen annoksen nostamista (esim. sykli 1, päivä 8) ja kun infuusiota jatkettiin 4 tunnin kuluttua tai enemmän hoidon keskeytyksen jälkeen syklin 1 aikana |
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
taudista vapaa eloonjääminen (DFS)
Aikaikkuna: Seuranta 3 vuotta elinsiirron jälkeen
|
taudista vapaa eloonjääminen (DFS)
|
Seuranta 3 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
toistumisen määrä
Aikaikkuna: Seuranta 3 vuotta elinsiirron jälkeen
|
toistumisen määrä
|
Seuranta 3 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NGS-MRD vasteprosentti
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen ja 15 päivää hoidon jälkeen
|
Potilailta kerättiin luuydintä 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen ja 15 päivää blinatumomabihoidon jälkeen, ja immunoglobuliinien uudelleenjärjestyneitä IGH-VDJ-sekvenssejä tarkkailtiin käyttämällä korkean suorituskyvyn sekvensointia (NGS) merkittävien kloonisekvenssien tunnistamiseksi MRD:n muutosten määrittämiseksi säännöllisesti. tasot ennen ja jälkeen hoidon.
|
3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen ja 15 päivää hoidon jälkeen
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Seuranta 3 vuotta elinsiirron jälkeen
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
|
Seuranta 3 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Suoliston, ihon ja maksan akuutin GVHD:n esiintymistiheyttä ja vakavuutta tarkkailtiin 100 päivään asti transplantaation jälkeen, ja kaikki GVHD:n jaksot luokiteltiin käyttämällä akuutin GVHD:n kliinisiä arviointiperusteita.
Potilaiden ihon, maksan toiminnan, silmien ja suuontelon muutoksia 100 päivän jälkeen transplantaation jälkeen havaittiin paikallisen ja laajan kroonisen GVHD:n esiintyvyyden arvioimiseksi.
|
100 päivää siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT2024044
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .