博纳吐单抗在 NGS-MRD 自体/同种异体移植后复发 B-ALL 患者中的应用
一项关于使用 Blinatumomab 治疗自体/同种异体移植后 NGS-MRD 复发 B-ALL 患者的前瞻性单臂临床研究
研究概览
详细说明
探讨blinatumomab±TKI治疗≥14岁B-ALL患者自体/异体HSCT后NGS-MRD复发（敏感性：10-6）的疗效和安全性，并观察无病生存（DFS）、复发率以及移植后的毒性。
主要终点：无病生存期（DFS）、复发率 次要终点：NGS-MRD 缓解率、总生存期（OS）、急慢性 GVHD 发生率以及体格检查、生命体征、不良事件、伴随疾病的总结和评估治疗和实验室异常。
- Ph 阴性 B-ALL：贝非多单抗（≥ 45 kg：9 mcg/d D1-2、28 mcg/d D3-14 或 28 mcg/d D1-14；< 45 kg：5 mg/m2/d D1-2 ，15 mg/m2/d D3-14)，28 天为一个周期，共 3 个周期。
- Ph 阳性 B-ALL：用贝菲妥因 + TKI 治疗，贝菲妥因（≥ 45 kg：9 mcg/d D1-2、28 mcg/d D3-14 或 28 mcg/d D1-14；< 45 kg：5 mg/ m2/d D1-2、15 mg/m2/d D3-14），28 天为一个周期，共 3 个周期。
地塞米松术前用药：
3)对于成人，在blinatumomab每个周期第一次给药前1小时、剂量递增前（例如第1周期第8天）以及治疗中断后4小时或更长时间重新开始输注时，预先给予地塞米松20 mg 。
4) 在第 1 周期期间，在剂量递增之前（例如第 1 周期第 8 天）以及恢复输注时，在 blinatumomab 首次给药之前，对儿科患者进行了地塞米松 5 mg/m2 至最大 20 mg 的预先治疗。第 1 周期治疗中断后数小时或更长时间。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：erlie jiang, MD
- 电话号码：+86-15122538106
- 邮箱：jiangerlie@ihcams.ac.cn
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1.CD19+急性B淋巴细胞白血病（Ph-或Ph+ALL）； 2.年龄 ≥ 14 岁，男性或女性 3.B-ALL 包括以下任何一项：
- 成人急性B淋巴细胞白血病初诊时按照NCCN 2023的细胞遗传学预后分为预后不良组；
- 移植前患有复发难治性 ALL 和 MRD 阳性 ALL 的患者，
- 难治性 ALL 是指下列情况之一。 A）诱导治疗（一般称为4周方案或Hyper-CVAD方案）结束时未能达到CR/CRi。
- 复发性 ALL 定义为外周血或骨髓中出现原始细胞 (> 5%)，或已达到 CR 的患者出现髓外疾病。
- 移植前 MRD 呈阳性是以下情况之一。 A）移植前45天内流式细胞仪检测异常母细胞比例>0.01% B）移植前分子生物学相关检测呈阳性； 4.NGS-IGH 明显克隆序列收集（时间点：初次诊断时或移植前） 5.MRD 复发（≥ 10-6，NGS 重排）且术后 3 个月和 6 个月骨髓原始细胞数 < 5%自体/异体 HSCT 6.ECOG 评分为 0 或 1/≤ 2 7.足够的器官功能（ALT/AST < 5 x 正常上限 (ULN)，血清胆红素 < 3.0 x ULN，肌酐清除率 > 30ml/min）8 .人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎表面抗原（HbsAg）和丙型肝炎病毒（抗-HCV）检测呈阴性 9.育龄妇女妊娠检测呈阴性 10.了解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 符合以下任一标准的受试者不得参加本研究： 6. CNSL 或移植后其他髓外受累、其他恶性肿瘤 7. 相关中枢神经系统病理（如癫痫、麻痹、失语、脑血管缺血/出血） 、严重脑损伤、痴呆、帕金森氏病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病、协调性或运动障碍） 8. 合并感染活跃 9. 伴随活跃的 GVHD 需要治疗 10. 产品成分过敏 11. 使用研究产品治疗 4治疗前几周
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：自体/同种异体移植后 NGS-MRD 复发 B-ALL
在第 1 周期期间，在剂量递增之前（例如第 1 周期第 8 天）以及恢复输注 4 小时或在第 1 周期期间中断治疗后更多 |
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存期（DFS）
大体时间：随访至移植后 3 年
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无病生存期（DFS）
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随访至移植后 3 年
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复发率
大体时间：随访至移植后 3 年
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复发率
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随访至移植后 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NGS-MRD 反应率
大体时间：移植后 3 个月和 6 个月以及治疗后 15 天
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在移植后 3 个月和 6 个月以及用 blinatumomab 治疗后 15 天从患者收集骨髓，并使用高通量测序 (NGS) 监测免疫球蛋白重排的 IGH-VDJ 序列，以识别显着的克隆序列，从而定期确定 MRD 的变化治疗前和治疗后的水平。
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移植后 3 个月和 6 个月以及治疗后 15 天
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总生存期（OS）
大体时间：随访至移植后 3 年
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总生存期（OS）
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随访至移植后 3 年
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急性和慢性GVHD的发生率
大体时间：移植后100天
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观察肠道、皮肤和肝脏急性GVHD的频率和严重程度直至移植后100天，并使用急性GVHD的临床分级标准对所有GVHD发作进行分级。
观察移植后100天患者皮肤、肝功能、眼睛、口腔的变化，评估局部和广泛慢性GVHD的发生率。
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移植后100天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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