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L'utilisation du blinatumomab chez les patients atteints de LAL-B récidivante NGS-MRD après une transplantation autologue/allogénique

10 juillet 2024 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Une étude clinique prospective à un seul bras sur l'utilisation du blinatumomab chez des patients atteints de LAL-B récidivante NGS-MRD après une transplantation autologue/allogénique

Explorer l'efficacité et l'innocuité du blinatumomab ± ITK chez les patients B-ALL âgés de ≥ 14 ans présentant une rechute NGS-MRD (sensibilité : 10-6) après auto/allo HSCT, et pour observer la survie sans maladie (DFS), le taux de récidive et toxicité après transplantation.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Explorer l'efficacité et l'innocuité du blinatumomab ± ITK chez les patients B-ALL âgés de ≥ 14 ans présentant une rechute NGS-MRD (sensibilité : 10-6) après auto/allo HSCT, et pour observer la survie sans maladie (DFS), le taux de récidive et toxicité après transplantation.

Critère d'évaluation principal : survie sans maladie (DFS), taux de récidive. Critères d'évaluation secondaires : taux de réponse NGS-MRD, survie globale (SG), incidence de GVHD aiguë et chronique, ainsi que résumé et évaluation de l'examen physique, des signes vitaux, des événements indésirables et des éléments concomitants. traitements et anomalies de laboratoire.

  • LAL-B à pH négatif : béphédolumab (≥ 45 kg : 9 mcg/j J1-2, 28 mcg/j J3-14 ou 28 mcg/j J1-14 ; < 45 kg : 5 mg/m2/j J1-2 , 15 mg/m2/j J3-14) en cycles de 28 jours pendant 3 cycles.
  • LAL-B à pH positif : traitement par béphytoïne + ITK, béphytoïne (≥ 45 kg : 9 mcg/j J1-2, 28 mcg/j J3-14 ou 28 mcg/j J1-14 ; < 45 kg : 5 mg/ m2/j J1-2, 15 mg/m2/j J3-14) en cycles de 28 jours pendant 3 cycles.

  • Prémédication à la dexaméthasone :

    3) Pour les adultes, une prémédication avec 20 mg de dexaméthasone a été administrée 1 heure avant la première dose de chaque cycle de blinatumomab, avant l'augmentation de la dose (par exemple, cycle 1, jour 8) et lorsque la perfusion a été redémarrée 4 heures ou plus après l'interruption du traitement. .

    4) Les patients pédiatriques ont été prétraités avec de la dexaméthasone à raison de 5 mg/m2 jusqu'à un maximum de 20 mg avant la première dose de blinatumomab pendant le cycle 1, avant l'augmentation de la dose (par exemple, cycle 1, jour 8) et lorsque la perfusion a repris 4. heures ou plus après l’interruption du traitement pendant le cycle 1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 1.CD19 + leucémie aiguë lymphoblastique B (Ph- ou Ph + LAL) ; 2.Âge ≥ 14 ans, homme ou femme 3.B-ALL comprend l'un des éléments suivants :

    1. Le pronostic cytogénétique de la leucémie lymphoblastique aiguë B chez l'adulte, conformément au NCCN 2023, lors du diagnostic initial, a été divisé en groupe de mauvais pronostic ;
    2. Patients atteints de LAL récidivante et réfractaire et de LAL MRD-positive avant la transplantation,
    1. Le ALL réfractaire est l’une des conditions suivantes. A）Échec d'obtention d'une CR/CRi à la fin du traitement d'induction (généralement appelé régime de 4 semaines ou régime Hyper-CVAD).
    2. La LAL en rechute est définie comme l'apparition de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse (> 5 %), ou le développement d'une maladie extramédullaire chez les patients ayant atteint une RC.
    3. Un MRD positif avant la transplantation est l’une des conditions suivantes. A) Proportion de blastes anormaux > 0,01 % par cytométrie en flux dans les 45 jours précédant la transplantation B) Tests positifs liés à la biologie moléculaire avant la transplantation ; 4. Séquences clonales visibles NGS-IGH collectées (point temporel : au diagnostic initial ou avant la transplantation) 5. Rechute de MRD (≥ 10-6, réarrangement IGH-VDJ par NGS) et < 5 % d'explosions médullaires 3 et 6 mois après auto/allo HSCT 6. Score ECOG de 0 ou 1/≤ 2 7. Fonction adéquate des organes (ALT/AST < 5 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine sérique < 3,0 x LSN, clairance de la créatinine > 30 ml/min) 8 .Test négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs) et le virus de l'hépatite C (anti-VHC) 9.Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer 10.Conscience et volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

- Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne devaient pas être inclus dans l'étude : 6. CNSL ou autre atteinte extramédullaire après transplantation, autres tumeurs malignes 7. Pathologie pertinente du système nerveux central (par exemple, convulsions, parésie, aphasie, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire , lésion cérébrale grave, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique, psychose ou coordination ou dyskinésie) 8. Co-infection active 9. GVHD active concomitante nécessitant un traitement 10. Allergie aux composants du produit 11. Traitement avec un produit expérimental 4 semaines avant le traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: NGS-MRD a rechuté B-ALL après une transplantation autologue/allogénique
  • LAL-B à pH négatif : béphédolumab (≥ 45 kg : 9 mcg/j J1-2, 28 mcg/j J3-14 ou 28 mcg/j J1-14 ; < 45 kg : 5 mg/m2/j J1-2 , 15 mg/m2/j J3-14) en cycles de 28 jours pendant 3 cycles.
  • LAL-B à pH positif : traitement par béphytoïne + ITK, béphytoïne (≥ 45 kg : 9 mcg/j J1-2, 28 mcg/j J3-14 ou 28 mcg/j J1-14 ; < 45 kg : 5 mg/ m2/j J1-2, 15 mg/m2/j J3-14) en cycles de 28 jours pendant 3 cycles.

  • Prémédication à la dexaméthasone :

    3) Pour les adultes, une prémédication avec 20 mg de dexaméthasone a été administrée 1 heure avant la première dose de chaque cycle de blinatumomab, avant l'augmentation de la dose (par exemple, cycle 1, jour 8) et lorsque la perfusion a été redémarrée 4 heures ou plus après l'interruption du traitement. .

Les patients pédiatriques ont été prétraités avec de la dexaméthasone à raison de 5 mg/m2 jusqu'à un maximum de 20 mg avant la première dose de blinatumomab pendant le cycle 1, avant l'augmentation de la dose (par exemple, cycle 1, jour 8) et lorsque la perfusion a repris 4 heures ou plus après l'interruption du traitement au cours du cycle 1
Médicament: Blinatumomab
  • LAL-B à pH négatif : béphédolumab (≥ 45 kg : 9 mcg/j J1-2, 28 mcg/j J3-14 ou 28 mcg/j J1-14 ; < 45 kg : 5 mg/m2/j J1-2 , 15 mg/m2/j J3-14) en cycles de 28 jours pendant 3 cycles.
  • LAL-B à pH positif : traitement par béphytoïne + ITK, béphytoïne (≥ 45 kg : 9 mcg/j J1-2, 28 mcg/j J3-14 ou 28 mcg/j J1-14 ; < 45 kg : 5 mg/ m2/j J1-2, 15 mg/m2/j J3-14) en cycles de 28 jours pendant 3 cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie sans maladie (DFS)
Délai: Suivi jusqu'à 3 ans après la transplantation
survie sans maladie (DFS)
Suivi jusqu'à 3 ans après la transplantation
taux de récidive
Délai: Suivi jusqu'à 3 ans après la transplantation
taux de récidive
Suivi jusqu'à 3 ans après la transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse NGS-MRD
Délai: 3 et 6 mois après la transplantation et 15 jours après le traitement
La moelle osseuse a été collectée chez les patients 3 et 6 mois après la transplantation et 15 jours après le traitement par blinatumomab, et les séquences IGH-VDJ réarrangées par les immunoglobulines ont été surveillées à l'aide du séquençage à haut débit (NGS) pour identifier des séquences clonales significatives afin de déterminer régulièrement les modifications du MRD. niveaux avant et après le traitement.
3 et 6 mois après la transplantation et 15 jours après le traitement
survie globale (OS)
Délai: Suivi jusqu'à 3 ans après la transplantation
survie globale (OS)
Suivi jusqu'à 3 ans après la transplantation
incidence de GVHD aiguë et chronique
Délai: 100 jours après la transplantation
La fréquence et la gravité de la GVHD aiguë de l'intestin, de la peau et du foie ont été observées jusqu'à 100 jours après la transplantation, et tous les épisodes de GVHD ont été classés à l'aide des critères de classification clinique de la GVHD aiguë. Les modifications de la peau, de la fonction hépatique, des yeux et de la cavité buccale des patients 100 jours après la transplantation ont été observées pour évaluer l'incidence de la GVHD chronique localisée et étendue.
100 jours après la transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2024

Première publication (Réel)

16 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2024044

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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