Användningen av Blinatumomab hos patienter med NGS-MRD återfall av B-ALL efter autolog/allogen transplantation
En prospektiv, enarmad klinisk studie av användningen av Blinatumomab hos patienter med NGS-MRD återfall av B-ALL efter autolog/allogen transplantation
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
För att undersöka effektiviteten och säkerheten av blinatumomab± TKI hos B-ALL-patienter i åldern ≥ 14 år med NGS-MRD-relaps (känslighet: 10-6) efter auto/allo HSCT, och för att observera den sjukdomsfria överlevnaden (DFS), recidivfrekvens och toxicitet efter transplantation.
Primärt effektmått: sjukdomsfri överlevnad (DFS), återfallsfrekvens Sekundära effektmått: NGS-MRD-svarsfrekvens, total överlevnad (OS), incidens av akut och kronisk GVHD samt sammanfattning och utvärdering av fysisk undersökning, vitala tecken, biverkningar, samtidig behandlingar och laboratorieavvikelser.
- Ph-negativ B-ALL: befedolumab (≥ 45 kg: 9 mcg/d D1-2, 28 mcg/d D3-14 eller 28 mcg/d D1-14; < 45 kg: 5 mg/m2/d D1-2 , 15 mg/m2/d D3-14) i 28-dagarscykler under 3 cykler.
- Ph-positiv B-ALL: behandling med befytoin + TKI, befytoin (≥ 45 kg: 9 mcg/d D1-2, 28 mcg/d D3-14 eller 28 mcg/d D1-14; < 45 kg: 5 mg/ m2/d D1-2, 15 mg/m2/d D3-14) i 28-dagarscykler i 3 cykler.
Premedicinering med dexametason:
3) För vuxna administrerades premedicinering med dexametason 20 mg 1 timme före den första dosen av varje cykel av blinatumomab, före dosökning (t.ex. cykel 1 dag 8) och när infusionen återupptogs 4 timmar eller mer efter behandlingsavbrott .
4)Pediatriska patienter förbehandlades med dexametason 5 mg/m2 upp till maximalt 20 mg före den första dosen av blinatumomab under cykel 1, före dosökning (t.ex. cykel 1 dag 8) och när infusionen återupptogs 4 timmar eller mer efter avbrott i behandlingen under cykel 1.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: erlie jiang, MD
- Telefonnummer: +86-15122538106
- E-post: jiangerlie@ihcams.ac.cn
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1.CD19 + akut B-lymfoblastisk leukemi (Ph- eller Ph + ALL); 2. Ålder ≥ 14 år, man eller kvinna 3.B-ALL inkluderar något av följande:
- Den cytogenetiska prognosen för akut B-lymfoblastisk leukemi hos vuxna i enlighet med NCCN 2023 vid initial diagnos delades in i grupper med dålig prognos;
- Patienter med recidiverande och refraktär ALL och MRD-positiv ALL före transplantation,
- Eldfast ALL är ett av följande tillstånd. A） Misslyckande att uppnå CR/CRi i slutet av induktionsterapi (vanligtvis kallad 4-veckors regim eller Hyper-CVAD-regim).
- Återfall av ALL definieras som uppkomsten av blaster i det perifera blodet eller benmärgen (> 5%), eller utvecklingen av extramedullär sjukdom hos patienter som har uppnått CR.
- En positiv MRD före transplantation är ett av följande tillstånd. A）Andelen onormala blaster > 0,01 % genom flödescytometri inom 45 dagar före transplantation B）Positiva molekylärbiologirelaterade tester före transplantation; 4.NGS-IGH iögonfallande klonala sekvenser insamlade (Tidpunkt: Vid initial diagnos eller före transplantation) 5.MRD-återfall (≥ 10-6, IGH-VDJ omarrangemang av NGS) och < 5 % benmärgsblaster 3 och 6 månader efter auto/allo HSCT 6.ECOG-poäng på 0 eller 1/≤ 2 7.Adekvat organfunktion (ALT/ASAT < 5 x övre normalgräns (ULN), serumbilirubin < 3,0 x ULN, kreatininclearance > 30ml/min) 8 .Negativt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HbsAg) och hepatit C-virus (anti-HCV) 9. Negativt graviditetstest för fertila kvinnor 10. Medvetenhet och vilja att underteckna skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som uppfyllde något av följande kriterier fick inte inkluderas i studien: 6. CNSL eller annan extramedullär involvering efter transplantation, andra maligniteter 7. Relevant patologi i centrala nervsystemet (t.ex. anfall, pares, afasi, cerebrovaskulär ischemi/blödning) , allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos eller koordination eller dyskinesi) 8. Samtidig infektion aktiv 9. Samtidig aktiv GVHD som kräver behandling 10. Produktkomponentallergi 11. Behandling med en undersökningsprodukt 4 veckor före behandling
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: NGS-MRD recidiverade B-ALL efter autolog/allogen transplantation
Pediatriska patienter förbehandlades med dexametason 5 mg/m2 upp till maximalt 20 mg före den första dosen av blinatumomab under cykel 1, före dosökning (t.ex. cykel 1 dag 8), och när infusionen återupptogs 4 timmar eller mer efter avbrott i behandlingen under cykel 1 |
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Uppföljning till 3 år efter transplantation
|
sjukdomsfri överlevnad (DFS)
|
Uppföljning till 3 år efter transplantation
|
|
återfallsfrekvens
Tidsram: Uppföljning till 3 år efter transplantation
|
återfallsfrekvens
|
Uppföljning till 3 år efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
NGS-MRD svarsfrekvens
Tidsram: 3 och 6 månader efter transplantation och 15 dagar efter behandling
|
Benmärg samlades in från patienter 3 och 6 månader efter transplantation och 15 dagar efter behandling med blinatumomab, och immunglobulin omarrangerade IGH-VDJ-sekvenser övervakades med hjälp av high-throughput-sekvensering (NGS) för att identifiera signifikanta klonala sekvenser för att regelbundet fastställa förändringar i MRD nivåer före och efter behandlingen.
|
3 och 6 månader efter transplantation och 15 dagar efter behandling
|
|
total överlevnad (OS)
Tidsram: Uppföljning till 3 år efter transplantation
|
total överlevnad (OS)
|
Uppföljning till 3 år efter transplantation
|
|
förekomst av akut och kronisk GVHD
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
|
Frekvensen och svårighetsgraden av akut GVHD i tarmen, huden och levern observerades fram till 100 dagar efter transplantationen, och alla episoder av GVHD graderades med hjälp av de kliniska graderingskriterierna för akut GVHD.
Förändringar av hud, leverfunktion, ögon och munhåla hos patienter efter 100 dagar efter transplantation observerades för att bedöma förekomsten av lokaliserad och omfattande kronisk GVHD.
|
100 dagar efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IIT2024044
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .