鎌状赤血球症の遺伝子編集

包含基準:

• 年齢 18 歳以上 24.9 歳以下。
• -SCD (Hb SS、Hb SB0、および Hb SB+ 遺伝子型) の患者で、(a) 2 年間に 2 回以上の SCD 関連血管閉塞事象 (急性疼痛事象、急性胸部症候群、持続勃起症および脾臓隔離) のいずれかを経験している。スクリーニング前の-年間の期間、または (b) 定期的な赤血球 (RBC) 輸血の実施 (登録前の 12 か月間に 8 回以上の輸血) ただし、RBC 輸血が一次または二次脳卒中予防のために投与されている場合、および意見として治療を行っている血液専門医は、遺伝子組み換え医薬品の注入後に安全に中止することはできません。
• ヒドロキシ尿素療法の失敗、不耐性、または拒否。
• 患者は、研究者の判断に従って、自家幹細胞移植の対象となる必要があります。
• 妊娠可能な女性（すなわち、無傷の子宮と少なくとも 1 つの卵巣を有する初経後の女性、および閉経後 1 年未満の女性）は、動員の開始から終了まで許容される避妊方法を使用することに同意しなければなりません。注入後少なくとも6か月。
• 男性は、動員の開始から注入後少なくとも6か月まで効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
• 患者は、この試験の完了後、追加の長期追跡研究に積極的に参加する必要があります。

除外基準:

• 造血細胞移植 (HCT) のための適切な移植片を提供する意思があり、提供できるヒト白血球抗原 (HLA) が一致する兄弟がいるかどうか。
• Karnofsky または Lansky パフォーマンス スコア < 80。
• 登録前 14 日以内に血清または尿の妊娠検査陽性によって確認された妊娠 (女性の場合)。
• 授乳中。
• -登録前1か月以内に制御不能（適切な治療を受けており、臨床症状の進行を伴う）または臨床的に重大な細菌、ウイルス、または真菌感染症がある。
• B型肝炎またはC型肝炎感染が確認されている患者。
• 血清陽性が確認されている患者、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはヒトT細胞リンパ向性ウイルス（HTLV）の核酸増幅検査（NAAT）陽性が確認されている患者。
• 脳卒中の既往歴のある患者。
• 血清結合型 (直接) ビリルビン > 2 倍の年齢の正常な上限、または血清アラニン トランスアミナーゼ (ALT) > 3 倍の正常な年齢の上限 (地元の検査機関による)。 高ビリルビン血症や高溶血の結果としてアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇がある参加者、または輸血後のヘモグロビンの重大な低下のある参加者は、これらの値が下降傾向にあり、その後許容限界に戻る限り、除外されません。
• 心エコー検査による左心室短縮率 < 25% または駆出率 < 45%。
• 推定クレアチニンクリアランスは 60 mL/min/1.73m^2 未満。
• 一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力 < 50% (ヘモグロビンで調整)、または肺機能検査を実施できない患者のベースライン酸素飽和度 < 85%。
• 過去のHCTまたは遺伝子治療。
• 既知の肝硬変、架橋性肝線維症、または活動性肝炎。 適切な超音波または磁気共鳴（MR）イメージングを使用して、肝硬変の存在と程度を特定することができます。 重度の肝線維症または肝硬変の存在に関する懸念があり、この試験への参加が患者の最善の利益にならない場合、肝生検は主治医または主任研究者の裁量で実施される場合があります。
• 活動性の既知の悪性腫瘍、骨髄異形成、異常な細胞遺伝学、または免疫不全。
• 重度の出血性疾患の病歴のある患者。
• もやもやに対する軟膜癒合症を含む、6か月以内の脳血管手術。
• 未治療のもやもや病の病歴がある患者、またはスクリーニング時にもやもや病が存在し、研究者の見解では被験者が出血の危険にさらされている患者。
• 血液悪性腫瘍に関連する遺伝子変異に対する標準的な認可された次世代シークエンシング臨床アッセイによって検出される、任意の候補遺伝子における病原性クローン変異の証拠。
• -プレリキサフォルまたはブスルファンに対する不耐性、禁忌、または既知の感受性の病歴のある患者。 提案された製品の賦形剤による以前のアナフィラキシー反応。
• スクリーニング後30日以内、または治験薬の半減期が5未満のいずれか長い方の、治験薬/製品を用いた別の臨床研究に参加している患者。
• -RBC抗原に対する同種免疫の既往歴があり、研究期間中に利用可能なRBCユニットが不十分であると研究者が予想する患者。