Genbewerking voor sikkelcelziekte

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar en ≤24,9 jaar.
• Patiënten met SCD (Hb SS, Hb SB0 en Hb SB+ genotype) die OFWEL (a) 2 of meer SCD-gerelateerde vaso-occlusieve voorvallen (acute pijngebeurtenissen, acuut borstsyndroom, priapisme en miltsekwestratie) per jaar hebben ervaren in de 2 Periode van een jaar vóór screening, OF (b) toediening van reguliere transfusies met rode bloedcellen (≥8 transfusies in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving) BEHALVE als de transfusies met rode bloedcellen worden toegediend voor primaire of secundaire preventie van een beroerte en, naar de mening van van de behandelende hematoloog, kan niet veilig worden gestaakt na infusie van het genetisch gemodificeerde geneesmiddel.
• Falen, intolerantie of weigering van behandeling met hydroxyurea.
• Patiënten moeten volgens het oordeel van de onderzoeker in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. degenen die postmenarchaal zijn en een intacte baarmoeder en ten minste één eierstok hebben, en degenen die minder dan 1 jaar postmenopauzaal zijn) moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethode(n) vanaf het begin van de mobilisatie tot en met het moment waarop ze zwanger kunnen worden. minimaal 6 maanden na de infusie.
• Mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het begin van de mobilisatie tot ten minste zes maanden na de infusie.
• Patiënten moeten bereid zijn om na voltooiing van dit onderzoek deel te nemen aan een aanvullend vervolgonderzoek op lange termijn.

Uitsluitingscriteria:

• Beschikbaarheid van een broer of zus die overeenkomt met het menselijk leukocytenantigeen (HLA) en die bereid en in staat is een geschikt transplantaat te doneren voor hematopoëtische celtransplantatie (HCT).
• Prestatiescore van Karnofsky of Lansky <80.
• Zwanger, zoals bevestigd door een positieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 14 dagen vóór inschrijving (indien vrouw).
• Borstvoeding.
• Ongecontroleerde (een passende behandeling ondergaan en met progressie van klinische symptomen) of klinisch significante bacteriële, virale of schimmelinfecties binnen 1 maand vóór deelname.
• Patiënten met bevestigde Hepatitis B- of Hepatitis C-infecties.
• Patiënten met bevestigde seropositiviteit of een positieve nucleïnezuuramplificatietest (NAAT) voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of het humaan T-cellymfotroop virus (HTLV).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte.
• Serumgeconjugeerd (direct) bilirubine > 2× de bovengrens van normaal voor leeftijd, of serumalaninetransaminase (ALT) > 3× de bovengrens van normaal voor leeftijd, volgens het plaatselijke laboratorium. Deelnemers met hyperbilirubinemie of verhoogde aspartaataminotransferase (AST) als gevolg van hyperhemolyse, of met een ernstige daling van de hemoglobinewaarde na bloedtransfusie, worden niet uitgesloten zolang deze waarden dalen en vervolgens terugkeren naar aanvaardbare grenzen.
• Linkerventrikelverkortingsfractie <25% of ejectiefractie <45% volgens echocardiogram.
• Geschatte creatinineklaring minder dan 60 ml/min/1,73m^2.
• Diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) < 50% (gecorrigeerd voor hemoglobine) OF uitgangswaarde van zuurstofverzadiging < 85% bij patiënten die niet in staat zijn longfunctietesten uit te voeren.
• Eerdere HCT of gentherapie.
• Bekende levercirrose, overbruggende leverfibrose of actieve hepatitis. Er kan gebruik worden gemaakt van geschikte echografie of magnetische resonantie (MR) beeldvorming om de aanwezigheid en mate van cirrose vast te stellen. Leverbiopsie kan naar goeddunken van de behandelende arts of hoofdonderzoeker worden uitgevoerd als er zorgen zijn over de aanwezigheid van ernstige leverfibrose of cirrose, waardoor deelname aan dit onderzoek niet in het belang van de patiënt is.
• Actieve bekende maligniteit, myelodysplasie, abnormale cytogenetica of immuundeficiëntie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een significante bloedingsstoornis.
• Cerebrovasculaire procedure binnen 6 maanden, inclusief piale synangiose voor moyamoya.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van onbehandelde moyamoya-ziekte of de aanwezigheid van moyamoya-ziekte bij screening waardoor de proefpersonen naar de mening van de onderzoeker een risico op bloedingen met zich meebrengen.
• Bewijs van een pathogene klonale variant in elk kandidaat-gen gedetecteerd door een standaard, gelicentieerde klinische sequencing-test van de volgende generatie voor genmutaties-geassocieerde hematologische maligniteiten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van intolerantie, contra-indicatie of bekende gevoeligheid voor plerixafor of busulfan. Eerdere anafylactische reactie met hulpstoffen van het voorgestelde product.
• Patiënten met deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel/product binnen 30 dagen na screening of minder dan 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van wat het langste is vanaf de screening.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allo-immunisatie tegen RBC-antigenen en voor wie de onderzoeker verwacht dat er onvoldoende RBC-eenheden beschikbaar zullen zijn voor de duur van het onderzoek.