겸상 적혈구 질환에 대한 유전자 편집
2026년 4월 29일 업데이트: St. Jude Children's Research Hospital
겸상 적혈구 질환-1(SAGES1)에 대한 St. Jude 자가 게놈 편집 줄기 세포
이 연구는 겸상 적혈구 질환(SCD) 환자를 대상으로 유전자 편집이라는 새로운 치료법의 안전성을 테스트하고 이 유전자 변형 세포 제품의 단일 용량이 태아 헤모글로빈(HbF)이라는 특정 헤모글로빈의 양을 증가시키는지 확인하기 위해 수행되고 있습니다. ) SCD 증상을 줄이는 데 도움이 됩니다.
주요 목표
- 중증 SCD 환자에서 CRISPR(Clustered Regular Interspaced Palindromic Repeat)/CRISPR 관련 단백질(Cas9) 편집 CD34+ 조혈 줄기 및 전구 세포(HSPC)의 자가 주입의 안전성을 평가합니다.
2차 목표
- 중증 SCD 환자에게 CRISPR/Cas9 게놈 편집 CD34+ HSPC의 자가 주입 효능을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
참가자들은 조혈모세포와 전구세포(HSPC)를 말초혈액으로 동원하기 위해 3~5일 동안 피부 아래에 플레릭사포를 매일 주사하게 됩니다. 각 플레릭사포 투여 후 약 2~4시간 후에 성분채집술을 통해 HSPC 수집이 시작됩니다. 수집된 HSPC는 CRISPR/Cas9를 사용하여 유전자 변형하기 위해 실험실로 보내집니다.
연구실에서 연구진은 줄기세포를 채취해 정제할 예정이다. 그런 다음 줄기 세포를 CRISPR-Cas9 gRNA 리보핵산단백질(RNP) 복합체와 혼합하여 세포 내 유전자를 변경(편집)하고 새로운 유전자 편집 세포 제품을 생산합니다. 이 유전자 편집 의약품은 주입 준비가 될 때까지 냉동됩니다.
세포 제품이 준비되면 참가자에게는 4일 동안 Busulfan(화학 요법 약)을 정맥 내(IV) 투여하게 됩니다. 해동된 유전자 산물은 부술판의 마지막 투여가 완료된 후 약 48시간 후에 IV로 투여됩니다.
참가자들은 본 연구에 대해 3년 동안 추적 관찰됩니다. 3년 후 참가자들은 장기 추적 연구를 통해 12년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
25
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Akshay Sharma, MBBS, MSc
- 전화번호: 888-226-4343
- 이메일: referralinfo@stjude.org
연구 장소
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- 모병
- St. Jude Children's Research Hospital
-
연락하다:
- Akshay Sharma, MBBS, MSc
- 전화번호: 888-226-4343
- 이메일: referralinfo@stjude.org
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세 및 ≤24.9세.
- 2년 동안 (a) 2회 이상의 SCD 관련 혈관 폐쇄 사건(급성 통증 사건, 급성 흉부 증후군, 지속발기증 및 비장 격리)을 경험한 SCD(Hb SS, Hb SB0 및 Hb SB+ 유전자형) 환자 -스크리닝 전 1년 기간, 또는 (b) 정기적인 적혈구(RBC) 수혈 투여(등록 전 12개월 동안 8회 이상 수혈) 적혈구 수혈이 1차 또는 2차 뇌졸중 예방을 위해 투여되는 경우를 제외하고, 의견으로는 담당 혈액전문의의 지시에 따라 유전자 변형 의약품 주입 후 안전하게 중단할 수 없는 경우.
- 수산화요소 요법의 실패, 불내성 또는 거부.
- 환자는 연구자의 판단에 따라 자가 줄기 세포 이식에 적격해야 합니다.
- 가임기 여성(즉, 자궁이 온전하고 난소가 1개 이상인 초경 후 여성, 폐경 후 1년 미만인 여성)은 동원 시작부터 다음 시점까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 주입 후 최소 6개월.
- 남성은 동원 시작부터 주입 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 이 임상시험이 완료된 후 추가 장기 추적 연구에 참여할 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 조혈 세포 이식(HCT)을 위해 적절한 이식편을 기증할 의향과 능력이 있는 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 형제자매의 가용성.
- Karnofsky 또는 Lansky 성능 점수 < 80.
- 등록 전 14일 이내에 양성 혈청 또는 소변 임신 테스트를 통해 확인된 임신(여성의 경우).
- 모유 수유.
- 등록 전 1개월 이내에 조절되지 않거나(적절한 치료를 받고 임상 증상이 진행됨) 임상적으로 유의미한 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
- B형 간염 또는 C형 간염 감염이 확인된 환자.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 인간 T세포 림프친화 바이러스(HTLV)에 대한 혈청 양성 또는 핵산 증폭 검사(NAAT) 양성이 확인된 환자.
- 뇌졸중 병력이 있는 환자.
- 지역 실험실에 따르면 혈청 결합(직접) 빌리루빈 > 연령별 정상 상한치의 2배 또는 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) > 연령별 정상 상한치의 3배. 고빌리루빈혈증 또는 과다용혈로 인해 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 상승한 참가자 또는 수혈 후 헤모글로빈이 심각하게 감소한 참가자는 이러한 값이 하락세를 보이고 나중에 허용 한계로 돌아가는 한 제외되지 않습니다.
- 심장초음파 검사에서 좌심실 단축 비율 < 25% 또는 박출 비율 < 45%.
- 추정 크레아티닌 청소율은 60mL/min/1.73m^2 미만입니다.
- 일산화탄소 확산 능력(DLCO) < 50%(헤모글로빈에 맞게 조정) 또는 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 환자의 기준 산소 포화도 < 85%.
- 이전 HCT 또는 유전자 치료.
- 알려진 간경변, 가교 간 섬유증 또는 활동성 간염. 적절한 초음파 또는 자기공명(MR) 영상을 사용하여 간경변의 존재 및 정도를 정의할 수 있습니다. 간 생검은 심각한 간 섬유증이나 간경변증의 존재에 대한 우려가 있어 이 시험에 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 주치의 또는 주요 연구자의 재량에 따라 수행될 수 있습니다.
- 알려진 활성 악성종양, 골수이형성증, 비정상적인 세포유전학 또는 면역결핍.
- 심각한 출혈질환의 병력이 있는 환자.
- 모야모야에 대한 연막융합증을 포함하여 6개월 이내에 뇌혈관 시술.
- 치료받지 않은 모야모야병의 병력이 있거나 스크리닝 시 모야모야병이 존재하여 조사자의 의견으로 피험자를 출혈 위험에 빠뜨리는 환자.
- 혈액학적 악성종양과 관련된 유전자 돌연변이에 대해 승인된 표준 차세대 시퀀싱 임상 분석에 의해 검출된 모든 후보 유전자에서 병원성 클론 변이의 증거.
- 불내성, 금기증 또는 플레릭사포르 또는 부술판에 대한 민감성이 알려진 환자. 제안된 제품의 부형제에 대한 사전 아나필락시스 반응.
- 스크리닝 30일 이내에 또는 스크리닝으로부터 더 긴 시험 약물의 반감기가 5 미만인 시험용 약물/제품을 이용한 또 다른 임상 연구에 참여한 환자.
- RBC 항원에 대한 동종면역 병력이 있고 연구자가 연구 기간 동안 이용 가능한 RBC 단위가 충분하지 않을 것으로 예상하는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자가 유전자 변형 CD34+ HSPCS 처리
모든 적격 참가자는 다음과 같은 자세한 설명에 설명 된 바와 같이 개입을받습니다 : Motixafortide, Plerixafor, Busulfan 및자가 유전자-변형 CD34+ 세포
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피하 투여(피부 아래)
다른 이름들:
정맥 주사(IV)
다른 이름들:
주어진 정맥 내 (IV)
피하 피하 (피부 아래)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CRISPR/Cas9 편집 CD34+ HSPC 주입 후 +42일까지 호중구 생착 발생률.
기간: 세포치료제 주입 후 42일 이내
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시험이 완료되면 호중구 생착 시간에 대한 요약 통계가 계산됩니다.
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세포치료제 주입 후 42일 이내
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CRISPR/Cas9 편집 CD34+ HSPC 주입 후 +60일까지 혈소판 생착 발생률.
기간: 세포치료제 주입 후 60일 이내
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시험이 완료되면 혈소판 이식 시간에 대한 요약 통계가 계산됩니다.
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세포치료제 주입 후 60일 이내
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CRISPR/Cas9 편집 CD34+ HSPC 주입 후 1년에 골수 세포, T 세포, B 세포 및 NK 세포의 다양한 클론 수로 측정된 다중 계통 생착 및 다클론 조혈의 유지.
기간: 세포치료제 주입 후 1년 이내
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다계통 접목의 유지에 대해 기술통계를 이용하여 설명한다.
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세포치료제 주입 후 1년 이내
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CRISPR/Cas9 편집 CD34+ HSPC 주입 후 표적 외 편집 빈도.
기간: 세포치료제 투입 후 3년 이내
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기술통계를 사용하여 목표를 벗어난 편집 빈도를 설명합니다.
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세포치료제 투입 후 3년 이내
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2차 이식 실패, 클론성 조혈, MDS 또는 AML 발생
기간: 세포치료제 투입 후 3년 이내
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발생은 기술 통계를 사용하여 설명됩니다.
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세포치료제 투입 후 3년 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자가 CRISPR/Cas9 편집 CD34+ HSPC 주입 후 3개월부터 시작하여 SCD 관련 혈관 폐쇄 사건(예: 통증 위기 및 급성 흉부 증후군 사건)의 연간 비율 변화를 추정합니다.
기간: 세포치료제 주입 후 3개월부터 주입 후 3년까지
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우리는 연구 등록 전 2년 동안 계산된 연간 비율을 기준으로 자가 유전자 편집 CD34+ HSPC 주입 후 3개월부터 시작되는 SCD 관련 혈관 폐쇄 사건의 연간 비율 변화를 평가할 것입니다.
변경 사항은 기술 통계를 사용하여 요약되고 그래픽으로 표시됩니다.
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세포치료제 주입 후 3개월부터 주입 후 3년까지
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총 혈중 헤모글로빈 농도의 기준선 대비 변화를 비교합니다.
기간: 스크리닝 시점부터 주입 후 3년까지
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기준선(스크리닝 당시)으로부터 총 혈액 헤모글로빈 농도의 변화는 프로토콜에 설명된 대로 다양한 시점에서 계산됩니다.
변경 사항은 기술 통계를 사용하여 요약되고 그래픽으로 표시됩니다.
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스크리닝 시점부터 주입 후 3년까지
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HbF를 함유한 적혈구(RBC) 분율의 기준선 대비 변화를 비교합니다.
기간: 스크리닝 시점부터 주입 후 3년까지
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면역염색에 의해 HbF를 함유한 RBC 분획의 기준선(스크리닝 당시)으로부터의 변화는 프로토콜에 설명된 대로 다양한 시점에서 계산됩니다.
변경 사항은 기술 통계를 사용하여 요약되고 그래픽으로 표시됩니다.
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스크리닝 시점부터 주입 후 3년까지
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포장 적혈구 수혈의 발생률 변화.
기간: 주입 전 1년 이내, 주입 후 3개월~1년 이내
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농축 적혈구 수혈 발생률의 기준선(스크리닝 당시) 대비 변화는 프로토콜에 설명된 대로 다양한 시점에서 계산됩니다.
변경 사항은 기술 통계를 사용하여 요약되고 그래픽으로 표시됩니다.
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주입 전 1년 이내, 주입 후 3개월~1년 이내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Akshay Sharma, MBBS, MSc, St. Jude Children's Research Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 3월 21일
기본 완료 (추정된)
2029년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2032년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 11일
처음 게시됨 (실제)
2024년 7월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 29일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SAGES1
- U01HL163983 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
게시된 기사에서 분석된 변수를 포함하는 개별 참가자의 신원이 확인되지 않은 데이터 세트가 제공됩니다(출판물에 포함된 연구의 1차 또는 2차 목표와 관련됨).
프로토콜, 통계 분석 계획 및 사전 동의와 같은 지원 문서는 특정 연구에 대한 CTG 웹 사이트를 통해 제공됩니다.
출판된 기사를 생성하는 데 사용된 데이터는 기사 출판 시점에 제공됩니다.
개인 수준의 식별되지 않은 데이터에 접근하려는 조사자는 데이터 요청에 응답할 생물통계학과의 컴퓨팅 팀(ClinTrialDataRequest@stjude.org)에 연락할 것입니다.
IPD 공유 기간
데이터는 기사 출판 시 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
데이터는 요청자의 성명, 소속, 요청된 데이터 세트, 데이터가 필요한 시기 등의 정보와 함께 공식 요청 후 연구자에게 제공됩니다.
정보 제공을 위해 수석 통계학자와 연구 책임자에게 1차 결과 데이터 세트가 요청되었음을 알립니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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