Geenimuokkaus sirppisolutautia varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta ja ≤24,9 vuotta.
• Potilaat, joilla on SCD (Hb SS, Hb SB0 ja Hb SB+ genotyyppi), jotka ovat kokeneet JOKO (a) 2 tai useampia SCD:hen liittyvää vaso-okklusiivista tapahtumaa (akuutti kiputapahtuma, akuutti rintasyndrooma, priapismi ja pernan sekvestraatio) vuodessa -vuosi ennen seulontaa, TAI (b) säännöllisten punasolujen (RBC) siirto (≥ 8 verensiirtoa ilmoittautumista edeltäneiden 12 kuukauden aikana) PAITSI, jos punasolusiirrot annetaan primaarisen tai sekundaarisen aivohalvauksen ehkäisyyn ja hoitavan hematologin hoitoa ei voida turvallisesti keskeyttää geenimuunneltujen lääkevalmisteiden infuusion jälkeen.
• Hydroksiureahoidon epäonnistuminen, intoleranssi tai kieltäytyminen.
• Potilaiden tulee olla kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon tutkijan harkinnan mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli kuukautisten jälkeisten, kohtu ja vähintään yksi munasarja sekä alle 1 vuoden postmenopausaalisilla naisilla) on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää mobilisaation alusta klo klo. vähintään 6 kuukautta infuusion jälkeen.
• Miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä mobilisaation alusta vähintään 6 kuukauden ajan infuusion jälkeen.
• Potilaiden tulee olla halukkaita osallistumaan ylimääräiseen pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen tämän tutkimuksen päätyttyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa vastaavan sisaruksen saatavuus, joka on halukas ja kykenevä luovuttamaan sopivan siirteen hematopoieettisten solujen siirtoa (HCT) varten.
• Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykypisteet < 80.
• Raskaana, positiivisen seerumin tai virtsan raskaustestin vahvistamana 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (jos nainen).
• Imetys.
• Hallitsemattomat (joille tehdään asianmukaista hoitoa ja kliiniset oireet etenevät) tai kliinisesti merkittävät bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on vahvistettu hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Potilaat, joilla on vahvistettu seropositiivisuus tai positiivinen nukleiinihappoamplifikaatiotesti (NAAT) ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai ihmisen T-solulymfotrooppisen viruksen (HTLV) varalta.
• Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus.
• Seerumin konjugoitu (suora) bilirubiini > 2 x normaalin iän yläraja tai seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) > 3 x normaalin iän yläraja paikallisen laboratorion mukaan. Osallistujia, joilla on hyperbilirubinemia tai kohonnut aspartaattiaminotransferaasi (AST) hyperhemolyysin seurauksena tai joilla on vakava hemoglobiinin lasku verensiirron jälkeen, ei suljeta pois niin kauan kuin nämä arvot laskevat ja palaavat myöhemmin hyväksyttäville rajoille.
• Vasemman kammion lyhennysfraktio < 25 % tai ejektiofraktio < 45 % kaikukardiogrammissa.
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min/1,73 m^2.
• Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) < 50 % (korjattu hemoglobiinin mukaan) TAI lähtötason happisaturaatio < 85 % potilailla, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita.
• Aikaisempi HCT tai geeniterapia.
• Tunnettu maksakirroosi, silta-maksafibroosi tai aktiivinen hepatiitti. Kirroosin esiintymisen ja asteen määrittämiseen voidaan käyttää sopivaa ultraääni- tai magneettikuvausta (MR). Maksabiopsia voidaan tehdä hoitavan lääkärin tai päätutkijan harkinnan mukaan, jos on epäilyksiä vaikean maksafibroosin tai kirroosin esiintymisestä siten, että osallistuminen tähän tutkimukseen ei ole potilaan edun mukaista.
• Aktiivinen tunnettu maligniteetti, myelodysplasia, epänormaali sytogenetiikka tai immuunipuutos.
• Potilaat, joilla on ollut merkittävä verenvuotohäiriö.
• Serebrovaskulaarinen toimenpide 6 kuukauden sisällä, mukaan lukien pial synangioosi moyamoyalle.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoitamaton moyamoya-tauti tai moyamoya-tauti seulonnassa, joka tutkijan mielestä altistaa koehenkilöille verenvuotoriskin.
• Todisteet patogeenisesta klonaalisesta variantista missä tahansa ehdokasgeenissä, joka on havaittu tavallisella, lisensoidulla seuraavan sukupolven kliinisellä sekvensointimäärityksellä geenimutaatioihin liittyvien hematologisten pahanlaatuisten kasvainten varalta.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut pleriksaforin tai busulfaanin intoleranssi, vasta-aihe tai tunnettu herkkyys. Aikaisempi anafylaktinen reaktio ehdotetun tuotteen apuaineiden kanssa.
• Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä/tuotteella 30 päivän sisällä seulonnasta tai alle 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi seulonnasta.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut alloimmunisaatio RBC-antigeeneihin ja joiden osalta tutkija arvioi, että RBC-yksikköjä ei ole riittävästi saatavilla tutkimuksen ajaksi.