Modification des gènes pour la drépanocytose

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans et ≤24,9 ans.
• Patients atteints de drépanocytose (génotypes Hb SS, Hb SB0 et Hb SB+) qui ont présenté SOIT (a) 2 événements vaso-occlusifs ou plus liés à la drépanocytose (douleurs aiguës, syndrome thoracique aigu, priapisme et séquestration splénique) par an au cours des 2 -période d'un an avant le dépistage, OU (b) administration régulière de transfusions de globules rouges (GR) (≥8 transfusions au cours des 12 mois précédant l'inscription) SAUF si les transfusions de globules rouges sont administrées à des fins de prévention primaire ou secondaire d'un AVC et, de l'avis de l'hématologue traitant, ne peut être interrompu en toute sécurité après la perfusion du produit médicamenteux génétiquement modifié.
• Échec, intolérance ou refus du traitement par l'hydroxyurée.
• Les patients doivent être éligibles à une greffe de cellules souches autologues selon le jugement de l'investigateur.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire celles qui ont leurs règles avec un utérus intact et au moins un ovaire, et celles qui sont ménopausées depuis moins d'un an) doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception acceptables depuis le début de la mobilisation jusqu'à au moins un an. au moins 6 mois après la perfusion.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace dès le début de la mobilisation jusqu'à au moins 6 mois après la perfusion.
• Les patients doivent être disposés à participer à une étude de suivi supplémentaire à long terme après la fin de cet essai.

Critère d'exclusion:

• Disponibilité d'un frère ou d'une sœur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) disposé et capable de faire don d'un greffon approprié pour la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT).
• Score de performance de Karnofsky ou Lansky < 80.
• Enceinte, confirmée par un test de grossesse sérique ou urinaire positif dans les 14 jours précédant l'inscription (si femme).
• Allaitement maternel.
• Incontrôlées (subissant un traitement approprié et avec progression des symptômes cliniques) ou infections bactériennes, virales ou fongiques cliniquement significatives dans le mois précédant l'inscription.
• Patients présentant une infection confirmée par l’hépatite B ou l’hépatite C.
• Patients avec une séropositivité confirmée ou un test d'amplification des acides nucléiques (TAAN) positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus lymphotrope à cellules T humaines (HTLV).
• Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral.
• Bilirubine sérique conjuguée (directe) > 2 × la limite supérieure de la normale pour l'âge, ou alanine transaminase sérique (ALT) > 3 × la limite supérieure de la normale pour l'âge selon le laboratoire local. Les participants présentant une hyperbilirubinémie ou une aspartate aminotransférase (AST) élevée à la suite d'une hyperhémolyse, ou avec une baisse sévère de l'hémoglobine après une transfusion sanguine, ne sont pas exclus tant que ces valeurs baissent et reviennent ensuite à des limites acceptables.
• Fraction de raccourcissement ventriculaire gauche < 25 % ou fraction d'éjection < 45 % par échocardiogramme.
• Clairance de la créatinine estimée inférieure à 60 ml/min/1,73 m^2.
• Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % (ajustée pour l'hémoglobine) OU saturation en oxygène de base < 85 % chez les patients incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire.
• HCT ou thérapie génique préalable.
• Cirrhose hépatique connue, pontage de la fibrose hépatique ou hépatite active. Une échographie ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) appropriée peut être utilisée pour définir la présence et le degré de cirrhose. Une biopsie hépatique peut être réalisée à la discrétion du médecin traitant ou du chercheur principal s'il existe des inquiétudes concernant la présence d'une fibrose hépatique sévère ou d'une cirrhose telle que la participation à cet essai ne sera pas dans le meilleur intérêt du patient.
• Tumeur maligne active connue, myélodysplasie, cytogénétique anormale ou immunodéficience.
• Patients ayant des antécédents de trouble hémorragique important.
• Procédure cérébrovasculaire dans les 6 mois, y compris synangiose piale pour moyamoya.
• Patients ayant des antécédents de maladie de Moyamoya non traitée ou présence de la maladie de Moyamoya lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, expose les sujets à un risque de saignement.
• Preuve d'un variant clonal pathogène dans tout gène candidat détecté par un test clinique de séquençage de nouvelle génération standard et autorisé pour les mutations génétiques associées aux hémopathies malignes.
• Patients ayant des antécédents d'intolérance, de contre-indication ou de sensibilité connue au plérixafor ou au busulfan. Réaction anaphylactique préalable aux excipients du produit proposé.
• Patients ayant participé à une autre étude clinique avec un médicament/produit expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage ou moins de 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la période la plus longue depuis le dépistage.
• Patients ayant des antécédents d'allo-immunisation contre les antigènes érythrocytaires et pour lesquels l'investigateur prévoit qu'il n'y aura pas suffisamment d'unités érythrocytaires disponibles pour la durée de l'étude.