Genbearbeitung bei Sichelzellenanämie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre und ≤24,9 Jahre.
• Patienten mit SCD (Hb SS-, Hb SB0- und Hb SB+-Genotyp), bei denen ENTWEDER (a) 2 oder mehr SCD-bedingte vasookklusive Ereignisse (akute Schmerzereignisse, akutes Thoraxsyndrom, Priapismus und Milzsequestrierung) pro Jahr im 2. Jahr aufgetreten sind -Jahreszeitraum vor dem Screening, ODER (b) Verabreichung regelmäßiger Erythrozytentransfusionen (≥8 Transfusionen in den 12 Monaten vor der Einschreibung), AUSSER wenn die Erythrozytentransfusionen zur primären oder sekundären Schlaganfallprävention verabreicht werden und, nach Meinung Der behandelnde Hämatologe kann nach der Infusion des gentechnisch veränderten Arzneimittels nicht sicher abgesetzt werden.
• Versagen, Unverträglichkeit oder Ablehnung einer Hydroxyharnstofftherapie.
• Patienten müssen nach Einschätzung des Prüfarztes für eine autologe Stammzelltransplantation in Frage kommen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen nach der Menarchie mit intaktem Uterus und mindestens einem Eierstock sowie Frauen, die weniger als ein Jahr nach der Menopause sind) müssen sich bereit erklären, vom Beginn der Mobilisierung bis zum 30.09. eine akzeptable(n) Methode(n) zur Empfängnisverhütung anzuwenden mindestens 6 Monate nach der Infusion.
• Männer müssen zustimmen, vom Beginn der Mobilisierung bis mindestens 6 Monate nach der Infusion eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Die Patienten sollten bereit sein, nach Abschluss dieser Studie an einer zusätzlichen Langzeit-Follow-up-Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Verfügbarkeit eines Geschwisterkindes, das mit dem menschlichen Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmt und bereit und in der Lage ist, ein geeignetes Transplantat für die hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) zu spenden.
• Karnofsky- oder Lansky-Leistungspunktzahl < 80.
• Schwanger, bestätigt durch einen positiven Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung (bei Frauen).
• Stillen.
• Unkontrollierte (in angemessener Behandlung und mit Fortschreiten der klinischen Symptome) oder klinisch signifikante bakterielle, virale oder Pilzinfektion innerhalb eines Monats vor der Einschreibung.
• Patienten mit bestätigten Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen.
• Patienten mit bestätigter Seropositivität oder positivem Nukleinsäureamplifikationstest (NAAT) für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das humane T-Zell-Lymphotropievirus (HTLV).
• Patienten mit Schlaganfall in der Vorgeschichte.
• Konjugiertes (direktes) Bilirubin im Serum > 2x der Obergrenze des Altersnormalwerts oder Serum-Alanintransaminase (ALT) > 3x der Obergrenze des Altersnormalwerts laut örtlichem Labor. Teilnehmer mit Hyperbilirubinämie oder erhöhter Aspartataminotransferase (AST) als Folge einer Hyperhämolyse oder mit einem starken Abfall des Hämoglobins nach einer Bluttransfusion sind nicht ausgeschlossen, solange diese Werte einen Abwärtstrend aufweisen und anschließend auf akzeptable Grenzen zurückkehren.
• Linksventrikuläre Verkürzungsfraktion < 25 % oder Ejektionsfraktion < 45 % laut Echokardiogramm.
• Geschätzte Kreatinin-Clearance weniger als 60 ml/min/1,73 m^2.
• Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) < 50 % (bereinigt um Hämoglobin) ODER Ausgangssauerstoffsättigung < 85 % bei Patienten, die keine Lungenfunktionstests durchführen können.
• Vorherige HCT oder Gentherapie.
• Bekannte Leberzirrhose, überbrückende Leberfibrose oder aktive Hepatitis. Um das Vorliegen und den Grad einer Leberzirrhose festzustellen, kann eine geeignete Ultraschall- oder Magnetresonanztomographie (MRT) eingesetzt werden. Eine Leberbiopsie kann nach Ermessen des behandelnden Arztes oder des Hauptprüfarztes durchgeführt werden, wenn Bedenken hinsichtlich des Vorliegens einer schweren Leberfibrose oder -zirrhose bestehen und die Teilnahme an dieser Studie nicht im besten Interesse des Patienten ist.
• Aktive bekannte Malignität, Myelodysplasie, abnormale Zytogenetik oder Immunschwäche.
• Patienten mit einer schwerwiegenden Blutgerinnungsstörung in der Vorgeschichte.
• Zerebrovaskulärer Eingriff innerhalb von 6 Monaten, einschließlich pialer Synangiose bei Moyamoya.
• Patienten mit unbehandelter Moyamoya-Krankheit in der Vorgeschichte oder Vorliegen einer Moyamoya-Krankheit beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes die Probanden einem Blutungsrisiko aussetzt.
• Nachweis einer pathogenen klonalen Variante in einem beliebigen Kandidatengen, das durch einen standardmäßigen, lizenzierten klinischen Next-Generation-Sequenzierungstest für Genmutationen im Zusammenhang mit hämatologischen Malignomen nachgewiesen wurde.
• Patienten mit einer Unverträglichkeit, Kontraindikation oder bekannten Überempfindlichkeit gegenüber Plerixafor oder Busulfan in der Vorgeschichte. Vorherige anaphylaktische Reaktion mit Hilfsstoffen des vorgeschlagenen Produkts.
• Patienten mit Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/-produkt innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder mit weniger als 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger nach dem Screening liegt.
• Patienten mit einer Alloimmunisierung gegen Erythrozyten-Antigene in der Vorgeschichte und bei denen der Prüfer davon ausgeht, dass für die Dauer der Studie nicht genügend Erythrozyteneinheiten verfügbar sein werden.