Edycja genów anemii sierpowatokrwinkowej

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat i ≤24,9 lat.
• Pacjenci z SCD (genotyp Hb SS, Hb SB0 i Hb SB+), u których wystąpiły ALBO (a) 2 lub więcej zdarzeń związanych z SCD związanych z zamknięciem naczyń (ostry ból, ostry zespół klatki piersiowej, priapizm i sekwestracja śledziony) rocznie w 2. - rok przed badaniem przesiewowym, LUB (b) regularne transfuzje czerwonych krwinek (RBC) (≥8 transfuzji w ciągu 12 miesięcy poprzedzających włączenie) Z WYJĄTKIEM przypadków, gdy transfuzje czerwonych krwinek są podawane w celu pierwotnej lub wtórnej profilaktyki udaru mózgu oraz, w opinii hematologa prowadzącego, nie można bezpiecznie przerwać leczenia po infuzji produktu leczniczego modyfikowanego genetycznie.
• Niepowodzenie, nietolerancja lub odmowa terapii hydroksymocznikiem.
• Zgodnie z oceną badacza, pacjenci muszą kwalifikować się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. te, które są po pierwszej miesiączce, z nienaruszoną macicą i co najmniej 1 jajnikiem oraz te, które są mniej niż 1 rok po menopauzie) muszą zgodzić się na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji od początku mobilizacji do co najmniej co najmniej 6 miesięcy po infuzji.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia mobilizacji przez co najmniej 6 miesięcy po infuzji.
• Pacjenci powinni wyrazić chęć wzięcia udziału w dodatkowym długoterminowym badaniu kontrolnym po zakończeniu tego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Dostępność rodzeństwa dopasowanego do ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA), który chce i jest w stanie oddać odpowiedni przeszczep do przeszczepienia komórek krwiotwórczych (HCT).
• Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego < 80.
• Ciąża, potwierdzona pozytywnym wynikiem testu ciążowego w surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem (w przypadku kobiet).
• Karmienie piersią.
• Niekontrolowane (poddawane odpowiedniemu leczeniu i progresji objawów klinicznych) lub klinicznie istotne zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z potwierdzonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Pacjenci z potwierdzoną seropozytywnością lub dodatnim wynikiem testu amplifikacji kwasu nukleinowego (NAAT) na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ludzkiego wirusa limfotropowego komórek T (HTLV).
• Pacjenci z udarem mózgu w wywiadzie.
• Stężenie bilirubiny sprzężonej (bezpośredniej) w surowicy > 2 x górna granica normy dla wieku lub transaminaza alaninowa (ALT) w surowicy > 3 x górna granica normy dla wieku zgodnie z lokalnym laboratorium. Uczestnicy z hiperbilirubinemią lub podwyższoną aktywnością aminotransferazy asparaginianowej (AST) w wyniku hiperhemolizy lub ze znacznym spadkiem poziomu hemoglobiny po transfuzji krwi nie są wykluczani, o ile wartości te będą spadać, a następnie powrócą do akceptowalnych granic.
• Frakcja skracająca lewej komory < 25% lub frakcja wyrzutowa < 45% w badaniu echokardiograficznym.
• Szacowany klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min/1,73 m^2.
• Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) < 50% (skorygowana dla hemoglobiny) LUB wyjściowe nasycenie tlenem < 85% u pacjentów niezdolnych do wykonania badań czynnościowych płuc.
• Wcześniejsza HCT lub terapia genowa.
• Znana marskość wątroby, pomostowe zwłóknienie wątroby lub aktywne zapalenie wątroby. Aby określić obecność i stopień marskości wątroby, można zastosować odpowiednie badanie ultrasonograficzne lub rezonans magnetyczny (MR). Biopsję wątroby można wykonać według uznania lekarza prowadzącego lub głównego badacza, jeśli istnieją obawy dotyczące obecności ciężkiego zwłóknienia lub marskości wątroby i udział w tym badaniu nie będzie leżał w najlepszym interesie pacjenta.
• Aktywny znany nowotwór złośliwy, mielodysplazja, nieprawidłowa cytogenetyka lub niedobór odporności.
• Pacjenci ze znaczącymi zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie.
• Procedura naczyniowo-mózgowa w ciągu 6 miesięcy, w tym synangioza pialowa w przypadku moyamoya.
• Pacjenci z nieleczoną chorobą moyamoya w wywiadzie lub chorobą moyamoya występującą podczas badań przesiewowych, która w opinii badacza naraża pacjentów na ryzyko krwawienia.
• Dowody na patogenny wariant klonalny w dowolnym genie kandydującym wykrytym za pomocą standardowego, licencjonowanego testu klinicznego sekwencjonowania nowej generacji w przypadku nowotworów hematologicznych związanych z mutacjami genów.
• Pacjenci z nietolerancją, przeciwwskazaniami lub znaną nadwrażliwością na pleryksafor lub busulfan w wywiadzie. Wcześniejsza reakcja anafilaktyczna na substancje pomocnicze proponowanego produktu.
• Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem/produktem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub z mniej niż 5 okresami półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy od badania przesiewowego.
• Pacjenci, którzy przeszli alloimmunizację na antygeny RBC i dla których badacz przewiduje, że na czas trwania badania będzie dostępna niewystarczająca liczba jednostek RBC.