Genredigering for sigdcellesykdom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år og ≤24,9 år.
• Pasienter med SCD (Hb SS, Hb SB0 og Hb SB+ genotype) som har opplevd ENTEN (a) 2 eller flere SCD-relaterte vaso-okklusive hendelser (akutte smertehendelser, akutt brystsyndrom, priapisme og miltsekvestrering) per år i de 2 -årsperiode før screening, ELLER (b) administrering av vanlige røde blodlegemer (RBC) transfusjoner (≥8 transfusjoner i løpet av de 12 månedene før registrering) UNNTATT hvis RBC-transfusjonene administreres for primær eller sekundær slagforebygging, og etter oppfatningen av den behandlende hematologen, kan ikke trygt seponeres etter infusjon av det genmodifiserte legemiddelproduktet.
• Svikt, intoleranse eller avslag på hydroksyureabehandling.
• Pasienter må være kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon i henhold til etterforskerens vurdering.
• Kvinner i fertil alder (dvs. de som er postmenarkale med en intakt livmor og minst 1 eggstokk, og de som er mindre enn 1 år postmenopausale) må samtykke i å bruke akseptable prevensjonsmetode(r) fra start av mobilisering til kl. minst 6 måneder etter infusjon.
• Menn må godta å bruke effektiv prevensjon fra start av mobilisering til minst 6 måneder etter infusjon.
• Pasienter bør være villige til å delta i en ekstra langsiktig oppfølgingsstudie etter at denne studien er fullført.

Ekskluderingskriterier:

• Tilgjengelighet av et humant leukocyttantigen (HLA)-matchet søsken som er villig og i stand til å donere et passende transplantat for hematopoetisk celletransplantasjon (HCT).
• Karnofsky eller Lansky ytelsesscore < 80.
• Gravid, som bekreftet av positiv serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding (hvis kvinne).
• Amming.
• Ukontrollert (som gjennomgår passende behandling og med progresjon av kliniske symptomer) eller klinisk signifikante bakterielle, virale eller soppinfeksjoner innen 1 måned før registrering.
• Pasienter med bekreftede hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjoner.
• Pasienter med bekreftet seropositivitet eller positiv nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT) for humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-celle lymfotropt virus (HTLV).
• Pasienter med en historie med hjerneslag.
• Serumkonjugert (direkte) bilirubin > 2× øvre normalgrense for alder, eller serumalanintransaminase (ALT) > 3× øvre normalgrense for alder i henhold til det lokale laboratoriet. Deltakere med hyperbilirubinemi eller forhøyet aspartataminotransferase (AST) som følge av hyperhemolyse, eller med et alvorlig fall i hemoglobin etter blodtransfusjon, ekskluderes ikke så lenge disse verdiene går ned og går tilbake til akseptable grenser senere.
• Venstre ventrikkelforkortningsfraksjon < 25 % eller ejeksjonsfraksjon < 45 % ved ekkokardiogram.
• Estimert kreatininclearance mindre enn 60 ml/min/1,73 m^2.
• Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) < 50 % (justert for hemoglobin) ELLER baseline oksygenmetning < 85 % hos pasienter som ikke kan utføre lungefunksjonstester.
• Tidligere HCT eller genterapi.
• Kjent levercirrhose, brodannende leverfibrose eller aktiv hepatitt. Egnet ultralyd eller magnetisk resonans (MR) avbildning kan brukes for å definere tilstedeværelsen og graden av skrumplever. Leverbiopsi kan utføres etter den behandlende legens eller hovedetterforskerens skjønn dersom det er bekymringer angående tilstedeværelsen av alvorlig leverfibrose eller skrumplever slik at deltakelse i denne studien ikke vil være i pasientens beste interesse.
• Aktiv kjent malignitet, myelodysplasi, unormal cytogenetikk eller immunsvikt.
• Pasienter med en historie med betydelig blødningsforstyrrelse.
• Cerebrovaskulær prosedyre innen 6 måneder, inkludert pial synangiose for moyamoya.
• Pasienter med en historie med ubehandlet moyamoya-sykdom eller tilstedeværelse av moyamoya-sykdom ved screening som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonene i fare for blødning.
• Bevis på en patogen klonal variant i et hvilket som helst kandidatgen påvist av en standard, lisensiert neste generasjons sekvensering klinisk analyse for genmutasjoner assosiert med hematologiske maligniteter.
• Pasienter med historie med intoleranse, kontraindikasjon eller kjent følsomhet overfor plerixafor eller busulfan. Tidligere anafylaktisk reaksjon med hjelpestoffer av det foreslåtte produktet.
• Pasienter med deltagelse i en annen klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel/produkt innen 30 dager etter screening eller mindre enn 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengre fra screening.
• Pasienter med alloimmunisering i anamnesen mot RBC-antigener og som etterforskeren forventer at det vil være utilstrekkelig RBC-enheter tilgjengelig for i løpet av studien.