Genredigering för sicklecellssjukdom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år och ≤24,9 år.
• Patienter med SCD (Hb SS, Hb SB0 och Hb SB+ genotyp) som har upplevt ANTINGEN (a) 2 eller fler SCD-relaterade vaso-ocklusiva händelser (akuta smärthändelser, akut bröstsyndrom, priapism och mjältsekvestrering) per år under de 2 -årsperiod före screening, ELLER (b) administrering av vanliga röda blodkroppar (RBC) transfusioner (≥8 transfusioner under de 12 månaderna före inskrivningen) UTOM om RBC-transfusionerna administreras för primär eller sekundär strokeprevention och, enligt åsikten av den behandlande hematologen, kan inte säkert avbrytas efter infusion av den genmodifierade läkemedelsprodukten.
• Misslyckande, intolerans eller avslag på behandling med hydroxiurea.
• Patienter måste vara berättigade till autolog stamcellstransplantation enligt utredarens bedömning.
• Kvinnor i fertil ålder (dvs. de som är postmenarkala med en intakt livmoder och minst 1 äggstock, och de som är mindre än 1 år efter klimakteriet) måste gå med på att använda acceptabla preventivmetoder från start av mobilisering till kl. minst 6 månader efter infusion.
• Män måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från start av mobilisering till minst 6 månader efter infusion.
• Patienter bör vara villiga att delta i ytterligare en långtidsuppföljningsstudie efter avslutad studie.

Exklusions kriterier:

• Tillgänglighet av ett humant leukocytantigen (HLA)-matchat syskon som är villig och kapabel att donera ett lämpligt transplantat för hematopoetisk celltransplantation (HCT).
• Karnofsky eller Lansky prestationspoäng < 80.
• Gravid, bekräftat av positivt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före inskrivning (om kvinna).
• Amning.
• Okontrollerade (genomgår lämplig behandling och med progression av kliniska symtom) eller kliniskt signifikanta bakteriella, virus- eller svampinfektioner inom 1 månad före inskrivning.
• Patienter med bekräftad hepatit B- eller hepatit C-infektion.
• Patienter med bekräftad seropositivitet eller positivt nukleinsyraamplifieringstest (NAAT) för humant immunbristvirus (HIV) eller humant T-cellslymfotropt virus (HTLV).
• Patienter med en historia av stroke.
• Serumkonjugerat (direkt) bilirubin > 2× den övre normalgränsen för ålder, eller serumalanintransaminas (ALT) > 3× den övre normalgränsen för ålder enligt det lokala laboratoriet. Deltagare med hyperbilirubinemi eller förhöjt aspartataminotransferas (AST) som ett resultat av hyperhemolys, eller med en kraftig minskning av hemoglobin efter blodtransfusion, utesluts inte så länge som dessa värden sjunker och återgår till acceptabla gränser därefter.
• Vänsterkammarförkortningsfraktion < 25 % eller ejektionsfraktion < 45 % med ekokardiogram.
• Uppskattad kreatininclearance mindre än 60 ml/min/1,73 m^2.
• Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 50 % (justerat för hemoglobin) ELLER baseline syremättnad < 85 % hos patienter som inte kan utföra lungfunktionstester.
• Tidigare HCT eller genterapi.
• Känd levercirros, överbryggande leverfibros eller aktiv hepatit. Lämplig ultraljud eller magnetisk resonans (MR) avbildning kan användas för att definiera förekomsten och graden av cirros. Leverbiopsi kan utföras efter bedömning av den behandlande läkaren eller huvudutredaren om det finns farhågor angående förekomsten av allvarlig leverfibros eller cirros så att deltagande i denna prövning inte kommer att vara i patientens bästa intresse.
• Aktiv känd malignitet, myelodysplasi, onormal cytogenetik eller immunbrist.
• Patienter med en historia av en betydande blödningsrubbning.
• Cerebrovaskulär procedur inom 6 månader, inklusive pial synangiosis för moyamoya.
• Patienter med obehandlad moyamoya-sjukdom i anamnesen eller förekomst av moyamoya-sjukdom vid screening som enligt utredarens åsikt utsätter försökspersonerna för blödningsrisk.
• Bevis på en patogen klonal variant i valfri kandidatgen som upptäcks av en standard, licensierad nästa generations sekvensering klinisk analys för genmutationer associerade hematologiska maligniteter.
• Patienter med anamnes på intolerans, kontraindikationer eller känd känslighet för plerixafor eller busulfan. Tidigare anafylaktisk reaktion med hjälpämnen av den föreslagna produkten.
• Patienter med deltagande i en annan klinisk studie med ett prövningsläkemedel/produkt inom 30 dagar efter screening eller mindre än 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre från screening.
• Patienter med anamnes på alloimmunisering mot RBC-antigener och för vilka utredaren förväntar sig att det kommer att finnas otillräckliga RBC-enheter tillgängliga under studiens varaktighet.