镰状细胞病的基因编辑

纳入标准：

• 年龄≥18岁且≤24.9岁。
• 患有 SCD（Hb SS、Hb SB0 和 Hb SB+ 基因型）的患者，在过去 2 年中每年经历过 2 次或以上 SCD 相关血管闭塞事件（急性疼痛事件、急性胸部综合征、阴茎异常勃起和脾隔离）筛选前一年期间，或 (b) 定期进行红细胞 (RBC) 输注（入组前 12 个月内≥8 次输血），除非红细胞输注是用于一级或二级卒中预防，并且根据意见在输注基因修饰药物产品后，不能安全地停止治疗血液学家的治疗。
• 羟基脲治疗失败、不耐受或拒绝。
• 根据研究者的判断，患者必须符合自体干细胞移植的资格。
• 有生育能力的女性（即初潮后子宫完整且至少有 1 个卵巢的女性，以及绝经后不到 1 年的女性）必须同意从活动开始到分娩期间使用可接受的避孕方法。输注后至少 6 个月。
• 男性必须同意从活动开始到输注后至少 6 个月使用有效的避孕措施。
• 患者应愿意在完成本试验后参加额外的长期随访研究。

排除标准：

• 是否有人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的兄弟姐妹，愿意并且能够捐献适当的移植物用于造血细胞移植 (HCT)。
• Karnofsky 或 Lansky 性能分数 < 80。
• 怀孕，在入组前 14 天内通过血清或尿液妊娠测试呈阳性证实（如果是女性）。
• 哺乳。
• 入组前 1 个月内未受控制（接受适当治疗且临床症状进展）或有临床意义的细菌、病毒或真菌感染。
• 确诊患有乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者。
• 确认人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或人类 T 细胞淋巴细胞病毒 (HTLV) 血清阳性或核酸扩增试验 (NAAT) 阳性的患者。
• 有中风病史的患者。
• 根据当地实验室，血清结合（直接）胆红素 > 2 倍年龄正常上限，或血清丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 倍年龄正常上限。 因过度溶血而患有高胆红素血症或天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高，或输血后血红蛋白严重下降的参与者，只要这些值随后呈下降趋势并恢复到可接受的限度，就不会被排除在外。
• 超声心动图显示左心室缩短分数 < 25% 或射血分数 < 45%。
• 估计肌酐清除率低于 60 mL/min/1.73m^2。
• 对于无法进行肺功能测试的患者，一氧化碳 (DLCO) 扩散能力 < 50%（根据血红蛋白调整）或基线氧饱和度 < 85%。
• 既往 HCT 或基因治疗。
• 已知的肝硬化、桥接性肝纤维化或活动性肝炎。 适当的超声或磁共振（MR）成像可用于确定肝硬化的存在和程度。 如果担心存在严重肝纤维化或肝硬化，以致参与本试验不符合患者的最佳利益，则主治医师或主要研究者可酌情进行肝活检。
• 已知的活动性恶性肿瘤、骨髓增生异常、细胞遗传学异常或免疫缺陷。
• 有严重出血性疾病病史的患者。
• 6 个月内进行脑血管手术，包括针对烟雾病的软脑膜血管连接术。
• 有未经治疗的烟雾病病史或在筛查时存在烟雾病的患者，研究者认为受试者面临出血风险。
• 通过标准、许可的下一代测序临床检测检测到与血液恶性肿瘤相关的基因突变，检测到任何候选基因中存在致病性克隆变异的证据。
• 对普乐沙福或白消安有不耐受史、禁忌症或已知敏感性的患者。 先前与所建议产品的赋形剂发生过敏反应。
• 筛选后 30 天内参与另一项研究药物/产品临床研究的患者，或研究药物的半衰期少于 5 个，以筛选后较长者为准。
• 有红细胞抗原同种免疫史的患者，并且研究者预计在研究期间将没有足够的红细胞单位可用。