Genredigering for seglcellesygdom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år og ≤24,9 år.
• Patienter med SCD (Hb SS, Hb SB0 og Hb SB+ genotype), som har oplevet ENTEN (a) 2 eller flere SCD-relaterede vaso-okklusive hændelser (akutte smertehændelser, akut brystsyndrom, priapisme og miltsekvestrering) om året i de 2. -årsperiode før screening, ELLER (b) administration af regelmæssige røde blodlegemer (RBC) transfusioner (≥8 transfusioner i de 12 måneder forud for indskrivning) UNDTAGET hvis RBC-transfusionerne administreres til primær eller sekundær forebyggelse af slagtilfælde, og efter udtalelsen af den behandlende hæmatolog, kan ikke sikkert seponeres efter infusion af det genmodificerede lægemiddel.
• Svigt, intolerance eller afvisning af hydroxyurinstofbehandling.
• Patienter skal være berettiget til autolog stamcelletransplantation i henhold til efterforskerens vurdering.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. dem, der er postmenarkale med en intakt livmoder og mindst 1 æggestok, og dem, der er mindre end 1 år postmenopausale) skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetode(r) fra start af mobilisering til kl. mindst 6 måneder efter infusion.
• Mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention fra start af mobilisering til mindst 6 måneder efter infusion.
• Patienter bør være villige til at deltage i en yderligere langtidsopfølgningsundersøgelse efter afslutning af dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

• Tilgængelighed af et humant leukocytantigen (HLA)-matchet søskende, som er villig og i stand til at donere et passende transplantat til hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).
• Karnofsky eller Lansky præstationsscore < 80.
• Gravid, som bekræftet ved positiv serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding (hvis kvinde).
• Amning.
• Ukontrolleret (under passende behandling og med progression af kliniske symptomer) eller klinisk signifikante bakterielle, virale eller svampeinfektioner inden for 1 måned før indskrivning.
• Patienter med bekræftede hepatitis B- eller hepatitis C-infektioner.
• Patienter med bekræftet seropositivitet eller positiv nukleinsyreamplifikationstest (NAAT) for human immundefektvirus (HIV) eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV).
• Patienter med en historie med slagtilfælde.
• Serumkonjugeret (direkte) bilirubin > 2× den øvre grænse for normal for alder, eller serumalanintransaminase (ALT) > 3× den øvre grænse for normal for alder ifølge det lokale laboratorium. Deltagere med hyperbilirubinæmi eller forhøjet aspartataminotransferase (AST) som følge af hyperhæmolyse, eller med et alvorligt fald i hæmoglobin efter blodtransfusion, er ikke udelukket, så længe disse værdier falder og vender tilbage til acceptable grænser efterfølgende.
• Venstre ventrikelforkortende fraktion < 25 % eller ejektionsfraktion < 45 % ved ekkokardiogram.
• Estimeret kreatininclearance mindre end 60 ml/min/1,73 m^2.
• Diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO) < 50 % (justeret for hæmoglobin) ELLER baseline iltmætning < 85 % hos patienter, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest.
• Forudgående HCT eller genterapi.
• Kendt levercirrhose, brodannende hepatisk fibrose eller aktiv hepatitis. Passende ultralyds- eller magnetisk resonans (MR)-billeddannelse kan bruges til at definere tilstedeværelsen og graden af ​​cirrhose. Leverbiopsi kan udføres efter den behandlende læges eller hovedundersøgelsens skøn, hvis der er bekymringer vedrørende tilstedeværelsen af ​​svær leverfibrose eller skrumpelever, således at deltagelse i dette forsøg ikke vil være i patientens bedste interesse.
• Aktiv kendt malignitet, myelodysplasi, abnorm cytogenetik eller immundefekt.
• Patienter med en historie med en betydelig blødningsforstyrrelse.
• Cerebrovaskulær procedure inden for 6 måneder, inklusive pial synangiose for moyamoya.
• Patienter med en anamnese med ubehandlet moyamoya-sygdom eller tilstedeværelse af moyamoya-sygdom ved screening, der efter investigatorens mening bringer forsøgspersonerne i risiko for blødning.
• Bevis på en patogen klonal variant i ethvert kandidatgen, der er påvist af en standard, licenseret næste generations sekventerings klinisk assay for genmutationer associerede hæmatologiske maligniteter.
• Patienter med anamnese med intolerance, kontraindikation eller kendt følsomhed over for plerixafor eller busulfan. Forudgående anafylaktisk reaktion med hjælpestoffer af det foreslåede produkt.
• Patienter med deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel/-produkt inden for 30 dage efter screening eller mindre end 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst fra screeningen.
• Patienter med en historie med alloimmunisering til RBC-antigener, og for hvem investigator forventer, at der ikke vil være tilstrækkelige RBC-enheder til rådighed i undersøgelsens varighed.