認知症を伴わない血管性認知障害の治療におけるダフネチンカプセル (DISCO)
2026年8月19日 更新者：Dr. Yi Sui、First People's Hospital of Shenyang
ダフネチンカプセルによる認知症を伴わない血管認知障害の治療 - 無作為化二重盲検プラセボ対照研究
この臨床試験の目的は、血管性認知障害患者におけるダフネチン カプセルの臨床効果と安全性を理解し、評価することです。
6か月後の血管性認知症評価スケール-cog(VADAS-cog)の変化を評価した。
しかし、ダフネチンには二重の神経血管保護効果がありますが、血管性認知障害患者、特に非認知症の血管性認知障害（VCI-ND）患者におけるダフネチンの役割に関する関連性の高い質の高い研究はまだ不足しています。認知状態を改善する役割があるため、質の高い臨床研究で早急に研究する必要があります。
研究者は、ダフネチンが血管性認知障害の治療に有効かどうかを確認するために、ダフネチンをプラセボ（薬物を含まない類似体）と比較しています。
参加者はダフネチンまたはプラセボを6か月間毎日服用し、3か月ごとにフォローアップ訪問し、症例報告書に記入します。
調査の概要
詳細な説明
血管性認知障害 (VCI) は、虚血性脳卒中や出血性脳卒中、その他の脳血管疾患によって引き起こされ、認知機能や記憶機能の障害を引き起こします。 中国では人口の高齢化と脳血管疾患の発生率が高いため、VCIの有病率が上昇しており、疾患の負担が増大しています。 しかし、VCIの症状と画像変化の複雑さのため、標的療法は現在不足しています。
クマリン誘導体のダフネチンは、さまざまな病気の治療に有望であることが示されており、最近大きな注目を集めています。 炎症、抗凝固、血栓症の抑制、内皮構造の保護、血管作動性物質の調節により、血液、血管、虚血組織に「三重保護」を提供します。 ダフネチンは、心脳血管疾患、糖尿病、微小血管合併症に特に効果があります。 また、末梢血管を拡張し、循環を改善し、血管閉塞疾患を軽減します。
研究によると、ダフネチンの抗炎症効果は、神経炎症を抑制し、シナプスの成長を促進し、神経細胞の生存を高め、神経細胞を保護し、損傷を修復することができます。 これらの利点にもかかわらず、非認知症血管性認知障害（VCI-ND）におけるダフネチンの役割に関する質の高い研究は不足しています。
このプロジェクトは、前向きランダム化二重盲検プラセボ対照研究を通じて、VCI治療における経口ダフネチンカプセルの臨床有効性と安全性を評価することを目的としています。 脳小血管疾患画像検査により血管認知機能障害が確認された患者が参加する。 この研究は国際的なFINESSEフレームワークに従って行われ、ダフネチンとプラセボを6か月にわたって比較し、3か月ごとにフォローアップ訪問と症例報告書に記入する。
研究の種類
介入
入学 (推定)
206
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yi Sui, MD PhD
- 電話番号：+86 24 86861329
- メール：jakeyisui@icloud.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mingming Dong, MD
- 電話番号：+86 24 86861329
- メール：dongming_ming@126.com
研究場所
-
-
Liaoning
-
Shenyang、Liaoning、中国、110041
- 募集
- Shenyang First People's Hospital
-
主任研究者：
- Wei Bian, MD
-
副調査官：
- Hong Wang
-
副調査官：
- Yang Zhao
-
コンタクト：
- Li Li, MD PhD
- 電話番号：+86 24 31956000
- メール：lily720823@163.com
-
コンタクト：
- Xinze Guo, MD
- 電話番号：+86 24 31956000
- メール：176953982@qq.com
-
主任研究者：
- Li Li, MD PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 50～80歳まで（両端を含む）
- 記憶および/またはその他の認知領域に関連する認知障害の訴えが少なくとも3か月間続いている
- DSM-V基準による認知レベルが正常でも認知症でもない、MoCAスケールスコアが26未満かつ18以上、少なくとも1つのドメインでCDRスケールスコアが0.5以上、全体のCDRスコアが1以下である
- DSM-V基準による認知レベルが正常でも認知症でもない、MoCAスケールスコアが26未満かつ18以上、少なくとも1つのドメインでCDRスケールスコアが0.5以上、全体のCDRスコアが1以下である
- 自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名してください。
除外基準:
- 以前に認知症と診断されたことがある。認知症以外の認知に影響を与える可能性のある状態とは関連しない血管性認知障害
- 6か月以内の急性脳卒中イベント
- 以前に遺伝性または炎症性小血管疾患と診断されている
- 先天性精神遅滞および重度の神経障害または精神障害の存在
- 文盲、重度の視覚障害または聴覚障害、重度の失語症、および神経心理学的評価への協力を妨げる可能性のあるその他の要因
- 関連するうつ病（ハミルトンうつ病スケールスコア≧17）、またはその他の無関係な重篤な精神疾患（統合失調症、双極性障害、またはせん妄）
- 重度の心不全、肺不全、腎不全（クレアチニン＞2.0mg/dlまたは177μmol/L）と重度の肝障害（アミノトランスフェラーゼが正常の3倍を超える）の組み合わせ
- アルコール依存症、薬物中毒、または認知評価に影響を与える薬剤（精神安定剤、睡眠薬、思春期薬、コリン作動薬など）の継続使用
- 明確に診断された悪性腫瘍、重要臓器不全
- 術後出血傾向のある方
- 妊娠中および授乳中の女性は禁止されています
- 重度の高血圧症（SBP≧160mmHgおよび/またはDBP≧110mmHg）は禁止されています
- レセルピンの成分に対する以前のアレルギーまたは不耐症
- 被験者に安定した信頼できる介護者がいない、または介護者が被験者の研究参加を支援できない
- 過去3か月以内に他の介入臨床研究に参加したことがある患者、または現在他の介入臨床研究に参加している患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ダフネチン
経口ダフネチン カプセル 1 回 3 カプセルを最大 6 か月間服用します。
|
化学的には 7,8-ジヒドロキシクマリン、別名 ZuShiMaJiaSu として知られるダフネチンは、異なるダフネチン属の植物に由来するクマリン誘導体の一種です。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
経口プラセボ (ダフネチン カプセル類似薬) 3 カプセル/1 回を最大 6 か月間服用します。
|
プラセボはダフネチンカプセルの類似薬です
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血管性認知症評価尺度 - 認知サブスケール (VADAS-cog) の変更
時間枠：6ヵ月
|
血管性認知症評価スケール - 認知サブスケール（VADAS-cog）は、血管状態のより適切な尺度となるようにアルツハイマー病評価スケール - 認知サブスケール（ADAS-cog）を改訂したものです。最低スコアは 0 で、スコアが高いほど高いレベルを表します認知機能障害と患者の状態の悪化。
|
6ヵ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
結合されたエンドポイントの個々のイベントの発生率
時間枠：6ヵ月
|
カテゴリカル指標の場合、層別コクラン-マンテル-ヘンツェル (CMH) 検定が分析に使用されます。
|
6ヵ月
|
|
簡易精神状態評価尺度（MMSE）の変更
時間枠：6ヵ月
|
正しい項目は 1 点として採点され、誤った項目は 0 点として採点されます。
合計スコアの範囲は 0 ～ 30 で、正常と異常のカットオフ値は教育レベルに関連します。文盲（教育を受けていない）グループは 17 点以下、小学校（教育歴 6 年以下）グループは 20 点以下、中等教育以上（教育歴 6 年以上）グループは 24 点以下です。
認知障害はカットオフ値を下回ると正常とみなされ、それを超えると正常とみなされます。
|
6ヵ月
|
|
モントリオール認知評価スケール (MoCA) の変更
時間枠：6ヵ月
|
MoCA スケールは 30 点のスケールで、正常が 26 点以上、軽度認知障害 (MCI) が 18 ～ 26 点、中等度が 10 ～ 17 点、重度が 10 点未満です。MCI 患者のスコアは約 22 (19 ～ 25) 点で、 AD患者のスコアは11～21点でした。
|
6ヵ月
|
|
Symbol Digit Transformation Test (SDMT) の変更点
時間枠：6ヵ月
|
SDMT スケールを 90 秒以内に完了し、合計スコアが 0 ～ 110 である。スコアが低いほど、認知障害の程度は重度になります
|
6ヵ月
|
|
精神神経科質問票（NPI-Q）の変更
時間枠：6ヵ月
|
症状の有無 (1-2): 1= 存在 2= 存在しない。 頻度 (1 ～ 4 ポイント): 1= 時々、毎週未満。 2 = 頻繁、約毎週。 3 = 週に数回、ただし毎日未満。 4 = 非常に頻繁、一度に 1 回以上、または継続的に。 重症度 (1 ～ 3 のスケール): 1= 軽度、知覚できるが明らかではない。 2 = 中程度、明白だがあまり目立たない。 3 = 重度で非常に顕著な変化。 症状によって介護者に引き起こされる苦痛の程度 (0 ～ 5 ポイント): 0 = 苦痛なし。 1 = 非常に軽度の苦痛であり、介護者は対処するための措置を講じる必要はありません。 2 = 軽度の苦痛、介護者は容易に対処できる。 3 = 中等度の苦痛、介護者が対処するのに苦労している。 4 = 重度、介護者はかろうじて対処できる。 5 = 極度の苦痛、介護者は対処できません。 スコアが高いほど深刻です |
6ヵ月
|
|
日常生活動作尺度（ADL）の変化
時間枠：6ヵ月
|
1 = すべてを自分で行うことができます。 2 = 多少の困難はあるものの、まだ実行できます。 3 = 助けが必要 4 = まったくできない。
患者が決してやらないが、できる場合、1、決してやらないが、行うのが難しいが、助けは必要ない、2、決してやらないが、助けが必要、3、決してやらない、と評価される。 4. スコアの範囲は 20 ～ 80 で、23 を超えるスコアは認知障害があると見なされます。
|
6ヵ月
|
|
運動機能の変化（TUG、3メートル歩く時間）
時間枠：6ヵ月
|
ベースラインと比較した6か月後の運動スコア（TUG、3メートル歩く時間）の変化
|
6ヵ月
|
|
複合エンドポイントの発生率：新規脳卒中（急性脳卒中治療タイピング[TOASTタイピング]または出血におけるORG 10172の虚血試験）/一過性脳虚血発作、心筋梗塞、新規発症認知症、死亡を含む
時間枠：6ヵ月
|
カテゴリカル指標の場合、層別コクラン-マンテル-ヘンツェル (CMH) 検定が分析に使用されます。
|
6ヵ月
|
|
臨床医のインタビューベースの研究 変化の印象 変化のスケールプラス版（CIBIC-Plus）
時間枠：6ヵ月
|
3 つの部分で構成されます。 臨床医の変化に対する印象は、ベースラインからの変化の評価であり、重症度の評価ではありません。
臨床医は、変化の評価を行う際に、パート I でまとめられた自身のベースライン情報を参照できます。
臨床医による変化の印象の評価は、主要な研究症例報告書に再現される必要があります。CIBIC-plus のスコアは 1 ～ 7 の範囲で、1 ～ 3 のスコアは改善を示し、4 は変化なし、5 ～ 7 は変化を示しません。より悪い状態を示します。
|
6ヵ月
|
|
臨床認知症評価尺度 (CDR) の変更
時間枠：6ヵ月
|
合計スコアは 0 から 18 の範囲で、スコアが高いほど患者の認知症が進行し、状態が悪化します。
|
6ヵ月
|
|
EuroQol 5 次元アンケート (EQ-5D)
時間枠：6ヵ月
|
EuroQol Five Dimensions Questionnaire (EQ-5D) 健康記述システムは、可動性 (MO)、セルフケア (SC)、日常生活活動実行能力 (UA)、痛みまたは不快感 (PD)、不安の 5 つの側面で構成されています。それぞれ「問題なし、中等度の問題、または重度の問題」として個別に報告できます。健康状態を 0 から 100 のスケールで自己評価し、スコアが高いほど健康状態が良好であると見なされます。 。
|
6ヵ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Yi Sui, MD PhD、The Fourth People's Hospital of Shenyang, China Medical University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wu YT, Lee HY, Norton S, Chen C, Chen H, He C, Fleming J, Matthews FE, Brayne C. Prevalence studies of dementia in mainland china, Hong Kong and taiwan: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2013 Jun 11;8(6):e66252. doi: 10.1371/journal.pone.0066252. Print 2013.
- Benisty S. [Current concepts in vascular dementia]. Geriatr Psychol Neuropsychiatr Vieil. 2013 Jun;11(2):171-80. doi: 10.1684/pnv.2013.0410. French.
- D'Onofrio G, Sancarlo D, Addante F, Ciccone F, Cascavilla L, Paris F, Picoco M, Nuzzaci C, Elia AC, Greco A, Chiarini R, Panza F, Pilotto A. Caregiver burden characterization in patients with Alzheimer's disease or vascular dementia. Int J Geriatr Psychiatry. 2015 Sep;30(9):891-9. doi: 10.1002/gps.4232. Epub 2014 Dec 4.
- Kalaria RN. The pathology and pathophysiology of vascular dementia. Neuropharmacology. 2018 May 15;134(Pt B):226-239. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.12.030. Epub 2017 Dec 19.
- Plassman BL, Langa KM, Fisher GG, Heeringa SG, Weir DR, Ofstedal MB, Burke JR, Hurd MD, Potter GG, Rodgers WL, Steffens DC, Willis RJ, Wallace RB. Prevalence of dementia in the United States: the aging, demographics, and memory study. Neuroepidemiology. 2007;29(1-2):125-32. doi: 10.1159/000109998. Epub 2007 Oct 29.
- Javed M, Saleem A, Xaveria A, Akhtar MF. Daphnetin: A bioactive natural coumarin with diverse therapeutic potentials. Front Pharmacol. 2022 Sep 29;13:993562. doi: 10.3389/fphar.2022.993562. eCollection 2022.
- Singh L, Singh AP, Bhatti R. Mechanistic interplay of various mediators involved in mediating the neuroprotective effect of daphnetin. Pharmacol Rep. 2021 Oct;73(5):1220-1229. doi: 10.1007/s43440-021-00261-z. Epub 2021 Apr 16.
- Chaudhary PK, Kim S, Kim S. Antiplatelet Effect of Daphnetin Is Regulated by cPLA2-Mediated Thromboxane A2 Generation in Mice. Int J Mol Sci. 2023 Mar 17;24(6):5779. doi: 10.3390/ijms24065779.
- Syed AM, Kundu S, Ram C, Kulhari U, Kumar A, Mugale MN, Mohapatra P, Murty US, Sahu BD. Up-regulation of Nrf2/HO-1 and inhibition of TGF-beta1/Smad2/3 signaling axis by daphnetin alleviates transverse aortic constriction-induced cardiac remodeling in mice. Free Radic Biol Med. 2022 Jun;186:17-30. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.04.019. Epub 2022 May 2.
- Yang F, Jiang X, Cao H, Shuai W, Zhang L, Wang G, Quan D, Jiang X. Daphnetin Preconditioning Decreases Cardiac Injury and Susceptibility to Ventricular Arrhythmia following Ischaemia-Reperfusion through the TLR4/MyD88/NF-Kappab Signalling Pathway. Pharmacology. 2021;106(7-8):369-383. doi: 10.1159/000513631. Epub 2021 Apr 26.
- Yang Y, Sheng Q, Nie Z, Liu L, Zhang W, Chen G, Ye F, Shi L, Lv Z, Xie J, Wang D. Daphnetin inhibits spinal glial activation via Nrf2/HO-1/NF-kappaB signaling pathway and attenuates CFA-induced inflammatory pain. Int Immunopharmacol. 2021 Sep;98:107882. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107882. Epub 2021 Jun 26.
- Du G, Tu H, Li X, Pei A, Chen J, Miao Z, Li J, Wang C, Xie H, Xu X, Zhao H. Daphnetin, a natural coumarin derivative, provides the neuroprotection against glutamate-induced toxicity in HT22 cells and ischemic brain injury. Neurochem Res. 2014 Feb;39(2):269-75. doi: 10.1007/s11064-013-1218-6. Epub 2013 Dec 17.
- Yu W, Wang H, Ying H, Yu Y, Chen D, Ge W, Shi L. Daphnetin attenuates microglial activation and proinflammatory factor production via multiple signaling pathways. Int Immunopharmacol. 2014 Jul;21(1):1-9. doi: 10.1016/j.intimp.2014.04.005. Epub 2014 Apr 18.
- Zhi J, Duan B, Pei J, Wu S, Wei J. Daphnetin protects hippocampal neurons from oxygen-glucose deprivation-induced injury. J Cell Biochem. 2019 Mar;120(3):4132-4139. doi: 10.1002/jcb.27698. Epub 2018 Sep 27.
- Wang D, Zhu B, Liu X, Han Q, Ge W, Zhang W, Lu Y, Wu Q, Shi L. Daphnetin Ameliorates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Through Regulating Heme Oxygenase-1. Neurochem Res. 2020 Apr;45(4):872-881. doi: 10.1007/s11064-020-02960-0. Epub 2020 Jan 16.
- Yang L, Yang Q, Zhang K, Li YJ, Wu YM, Liu SB, Zheng LH, Zhao MG. Neuroprotective effects of daphnetin against NMDA receptor-mediated excitotoxicity. Molecules. 2014 Sep 15;19(9):14542-55. doi: 10.3390/molecules190914542.
- Yan L, Zhou X, Zhou X, Zhang Z, Luo HM. Neurotrophic effects of 7,8-dihydroxycoumarin in primary cultured rat cortical neurons. Neurosci Bull. 2012 Oct;28(5):493-8. doi: 10.1007/s12264-012-1233-7. Epub 2012 May 18.
- Benjamin P, Zeestraten E, Lambert C, Ster IC, Williams OA, Lawrence AJ, Patel B, MacKinnon AD, Barrick TR, Markus HS. Progression of MRI markers in cerebral small vessel disease: Sample size considerations for clinical trials. J Cereb Blood Flow Metab. 2016 Jan;36(1):228-40. doi: 10.1038/jcbfm.2015.113.
- Markus HS, van Der Flier WM, Smith EE, Bath P, Biessels GJ, Briceno E, Brodtman A, Chabriat H, Chen C, de Leeuw FE, Egle M, Ganesh A, Georgakis MK, Gottesman RF, Kwon S, Launer L, Mok V, O'Brien J, Ottenhoff L, Pendlebury S, Richard E, Sachdev P, Schmidt R, Springer M, Tiedt S, Wardlaw JM, Verdelho A, Webb A, Werring D, Duering M, Levine D, Dichgans M. Framework for Clinical Trials in Cerebral Small Vessel Disease (FINESSE): A Review. JAMA Neurol. 2022 Nov 1;79(11):1187-1198. doi: 10.1001/jamaneurol.2022.2262.
- Pendlebury ST, Mariz J, Bull L, Mehta Z, Rothwell PM. MoCA, ACE-R, and MMSE versus the National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network Vascular Cognitive Impairment Harmonization Standards Neuropsychological Battery after TIA and stroke. Stroke. 2012 Feb;43(2):464-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.633586. Epub 2011 Dec 8.
- Ghafar MZAA, Miptah HN, O'Caoimh R. Cognitive screening instruments to identify vascular cognitive impairment: A systematic review. Int J Geriatr Psychiatry. 2019 Aug;34(8):1114-1127. doi: 10.1002/gps.5136. Epub 2019 May 16.
- Smith EE, Biessels GJ, De Guio F, de Leeuw FE, Duchesne S, During M, Frayne R, Ikram MA, Jouvent E, MacIntosh BJ, Thrippleton MJ, Vernooij MW, Adams H, Backes WH, Ballerini L, Black SE, Chen C, Corriveau R, DeCarli C, Greenberg SM, Gurol ME, Ingrisch M, Job D, Lam BYK, Launer LJ, Linn J, McCreary CR, Mok VCT, Pantoni L, Pike GB, Ramirez J, Reijmer YD, Romero JR, Ropele S, Rost NS, Sachdev PS, Scott CJM, Seshadri S, Sharma M, Sourbron S, Steketee RME, Swartz RH, van Oostenbrugge R, van Osch M, van Rooden S, Viswanathan A, Werring D, Dichgans M, Wardlaw JM. Harmonizing brain magnetic resonance imaging methods for vascular contributions to neurodegeneration. Alzheimers Dement (Amst). 2019 Feb 26;11:191-204. doi: 10.1016/j.dadm.2019.01.002. eCollection 2019 Dec.
- Shi J, Wei M, Ni J, Sun F, Sun L, Wang J, Yu T, Wang K, Lv P, Wang Y, Zhang Y, Gao X, Gao X, Luo B, Mao S, Zhang B, Ren X, Yu F, Hu W, Yin P, Wu N, Liu X, Bi Q, Wang Y, Tian J; CHASE Study Group. Tianzhi granule improves cognition and BPSD of vascular dementia: a randomized controlled trial. J Transl Med. 2020 Feb 13;18(1):76. doi: 10.1186/s12967-020-02232-z.
- Smith EE. Clinical presentations and epidemiology of vascular dementia. Clin Sci (Lond). 2017 Jun 1;131(11):1059-1068. doi: 10.1042/CS20160607.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年7月7日
一次修了 (実際)
2025年7月7日
研究の完了 (推定)
2027年7月7日
試験登録日
最初に提出
2024年7月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月12日
最初の投稿 (実際)
2024年7月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月19日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。