難治性または再発性の抗NMDAR/抗LGI1脳炎の治療におけるタイタセプトの有効性と安全性

包含基準:

1. 年齢 14 歳以上、男性または女性。
2. -登録前9か月以内の自己免疫性脳炎（AE）の症状。

3. 自己免疫性脳炎と診断されます。診断基準は次のとおりです。

   1. 以下の 6 つの主な症状のうち少なくとも 4 つが急速に（3 か月未満で）発症します。

      • 異常な（精神的）行動または認知機能障害
      • 言語機能障害（言語切迫感、言語低下、緘黙症）
      • 発作
      • 運動障害、ジスキネジア、または姿勢の固縮/異常
      • 意識レベルの低下
      • 6 つの主要な症状のうち 1 つ以上が存在する自律神経機能不全または中枢性低換気。
   2. CSFで検出された陽性の抗NMDAR（GluN1）IgG抗体、または陽性の血清および/または脳脊髄液LGI1抗体。他の病因および他の明確に定義された脳炎症候群（例：ビッカースタッフ脳幹脳炎、急性播種性脳脊髄炎、橋本脳症、原発性中枢神経系血管炎、ラスムッセン脳炎）の合理的な除外。
4. 難治性AE：ステロイドおよびリツキシマブまたは他の免疫抑制剤による治療が無効、治療後mRSスコア≧2（少なくとも24時間安定）、再発性AE：1次または2次治療後少なくとも2か月、新たな症状または既存の症状の悪化(mRS増加>1); 5）ステロイドおよび他の免疫抑制剤の投与（例： アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロホスファミド）は登録前に 4 週間安定化させる必要があります。 6）患者または代理人の同意を得ることができる。 7）妊娠の可能性のある女性は、治療中に効果的な避妊法を使用するか、タリタシセプトの最後の投与後少なくとも3か月間は異性性交を避けるべきです。

除外基準:

1. SLE、RA、SSなどの他の自己免疫の病歴。 甲状腺機能亢進症および甲状腺機能低下症の患者を除外することはできません。

2. 異常な臨床検査指標。以下の指標が含まれますが、これらに限定されません。

   白血球数<3×10^9 /L 好中球数<1.5×10^9 /L ヘモグロビン<85g/L 血小板数<80×10^9 /L 血清クレアチニン>1.5×ULN TBil(総ビリルビン) >1.5×ULN ALT>3×ULN AST>3×ULN アルカリホスファターゼ>2×ULN クレアチンキナーゼ>5×ULN

3. 帯状疱疹、HIV、活動性結核などの活動性感染症の証拠。

4. 現在活動性肝炎を患っているか、重度の肝疾患およびその既往歴がある。

   • 以下のような B 型肝炎検査異常のある患者は除外する必要があります。 HbsAg 陽性。 HbsAg 陰性だが HbcAb 陽性、HBV-DNA 陽性。 一方、HbsAg 陰性だが HbcAb 陽性、および HBV-DNA 陰性の患者も含めることができます。
   • C型肝炎抗体陽性の患者を除外する。
5. コントロールされていない糖尿病: グリコシル化ヘモグロビン > 9.0% または空腹時血糖値≧11.1mmol/L。
6. 登録前の3か月以内に生ワクチンを受けた、または研究中にワクチンを受ける予定がある。
7. 登録前1か月以内にリツキシマブまたはその他の生物学的療法を受けた。
8. 悪性腫瘍;
9. ヒトの生物学的製品に対するアレルギー。
10. -登録前の28日以内、または臨床試験に参加した治験薬の半減期の5倍以内に臨床試験に参加した
11. 治験中に出産を計画している患者、または妊娠中または授乳中の患者。
12. アルコールまたは薬物乱用/依存症は、治験要件の遵守に影響を与えることが知られています。
13. 研究者が治験に不適当と判断した患者（重度の精神障害のある患者など）。