Skuteczność i bezpieczeństwo taitaceptu w leczeniu opornego na leczenie lub nawracającego zapalenia mózgu anty-NMDAR/anty-LGI1

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥14 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Objawy autoimmunologicznego zapalenia mózgu (AE) ≤ 9 miesięcy przed włączeniem do badania;

3. Zdiagnozowano autoimmunologiczne zapalenie mózgu, kryteria diagnostyczne są następujące:

   1. Szybki początek (<3 miesięcy) co najmniej czterech z następujących sześciu głównych objawów:

      • Nieprawidłowe (psychiczne) zachowanie lub dysfunkcja poznawcza
      • Zaburzenia mowy (nagła potrzeba werbalna, niedomówienie, mutyzm)
      • Napady
      • Zaburzenia ruchu, dyskinezy lub sztywność/nieprawidłowości postawy
      • Obniżony poziom świadomości
      • Dysfunkcja układu autonomicznego lub ośrodkowa hipowentylacja w obecności jednego lub więcej z sześciu głównych objawów;
   2. Dodatnie przeciwciało anty-NMDAR (GluN1) IgG wykryte w płynie mózgowo-rdzeniowym lub dodatnie przeciwciało LGI1 w surowicy i/lub płynie mózgowo-rdzeniowym; c. Rozsądne wykluczenie innych etiologii i innych dobrze zdefiniowanych zespołów zapalenia mózgu (np. zapalenie mózgu pnia mózgu Bickerstaffa, ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia, encefalopatia Hashimoto, pierwotne zapalenie naczyń OUN, zapalenie mózgu Rasmussena);
4. Oporne AE: nieskuteczne leczenie steroidami i rytuksymabem lub innymi lekami immunosupresyjnymi, wynik mRS po leczeniu ≥2 (stabilny przez co najmniej 24 godziny); Nawracające AE: co najmniej 2 miesiące po leczeniu 1. lub 2. linii, nowe objawy lub nasilenie istniejących objawów (wzrost mRS >1); 5) Dawki sterydów i innych leków immunosupresyjnych (np. azatiopryna, mykofenolan mofetylu, cyklofosfamid) należy ustabilizować na 4 tygodnie przed włączeniem; 6) Możliwość uzyskania zgody pacjenta lub pełnomocnika; 7) Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia lub unikać stosunków heteroseksualnych przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki talitaciceptu;

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innych chorób autoimmunologicznych, takich jak SLE, RA, SS. Nie można wykluczyć pacjentów z nadczynnością i niedoczynnością tarczycy;

2. Nieprawidłowe wskaźniki laboratoryjne, w tym między innymi następujące wskaźniki:

   Liczba białych krwinek<3×10^9 /L Liczba neutrofili<1,5×10^9 /L Hemoglobina<85g/L Liczba płytek krwi<80×10^9 /L Kreatynina w surowicy>1,5×ULN TBil(bilirubina całkowita) >1,5×ULN ALT>3× ULN AST>3× ULN Fosfataza alkaliczna>2× ULN Kinaza kreatynowa>5× ULN

3. Dowody aktywnej infekcji, takiej jak półpasiec, HIV lub aktywna gruźlica itp.

4. Obecnie pacjent ma aktywne zapalenie wątroby lub ciężką chorobę wątroby i jej historię.

   • Należy wykluczyć następujących pacjentów z nieprawidłowym wynikiem testu na zapalenie wątroby typu B: dodatni wynik testu HbsAg; HbsAg ujemne, ale HbcAb dodatnie i HBV-DNA dodatnie. Do badania można natomiast włączyć pacjentów z ujemnym wynikiem HbsAg, ale dodatnim pod względem HbcAb i ujemnym pod względem HBV-DNA.
   • Wykluczyć pacjentów, u których stwierdzono przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C;
5. Niekontrolowana cukrzyca: Hemoglobina glikowana > 9,0% lub poziom glukozy we krwi na czczo ≥11,1 mmol/l;
6. Otrzymałeś jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem lub planujesz otrzymać jakąkolwiek szczepionkę w trakcie badania;
7. Otrzymał rytuksymab lub inną terapię biologiczną w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem;
8. Złośliwość;
9. Uczulony na ludzkie produkty biologiczne;
10. Brał udział w dowolnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania leku badanego biorącego udział w badaniu klinicznym
11. Pacjenci, którzy planują mieć dzieci w trakcie badania, są w ciąży lub karmią piersią;
12. Wiadomo, że nadużywanie/uzależnienie od alkoholu lub narkotyków ma wpływ na zgodność z wymogami badania;
13. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do badania (np. osoby z poważnymi zaburzeniami psychicznymi).