Werkzaamheid en veiligheid van Taitacept bij de behandeling van refractaire of recidiverende anti-NMDAR/anti-LGI1-encefalitis

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥14 jaar oud, man of vrouw;
2. Symptomen van auto-immuunencefalitis (AE) ≤ 9 maanden voorafgaand aan inschrijving;

3. Gediagnosticeerd als auto-immuunencefalitis, diagnostische criteria als volgt:

   1. Snel optreden (<3 maanden) van ten minste vier van de volgende zes belangrijke symptomen:

      • Abnormaal (mentaal) gedrag of cognitieve stoornissen
      • Spraakstoornissen (verbale urgentie, hypospraak, mutisme)
      • Aanvallen
      • Bewegingsstoornissen, dyskinesieën of houdingsstijfheid/-afwijkingen
      • Verlaagd bewustzijnsniveau
      • Autonome disfunctie of centrale hypoventilatie in aanwezigheid van een of meer van de zes belangrijkste symptomen;
   2. Positief anti-NMDAR (GluN1) IgG-antilichaam gedetecteerd in CSF of positief LGI1-antilichaam in serum en/of hersenvocht; c. Redelijke uitsluiting van andere etiologieën en andere goed gedefinieerde encefalitissyndromen (bijv. Bickerstaff-hersenstamencefalitis, acute gedissemineerde encefalomyelitis, Hashimoto-encefalopathie, primaire CZS-vasculitis, Rasmussen-encefalitis);
4. Refractaire AE: ineffectieve behandeling met steroïden en rituximab of andere immunosuppressiva, mRS-score na de behandeling ≥2 (stabiel gedurende minstens 24 uur); Recidiverende AE: minstens 2 maanden na eerste- of tweedelijnsbehandeling, nieuwe symptomen of verergering van bestaande symptomen (mRS-verhoging>1); 5）Doses steroïden en andere immunosuppressiva (bijv. azathioprine, mycofenolaatmofetil, cyclofosfamide) moeten gedurende 4 weken vóór opname worden gestabiliseerd; 6) Mogelijkheid om toestemming van de patiënt of proxy te verkrijgen; 7) Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling effectieve anticonceptie gebruiken of heteroseksuele gemeenschap vermijden gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis talitacicept;

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van andere auto-immuniteit zoals SLE, RA, SS. Patiënten met hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie kunnen niet worden uitgesloten;

2. Abnormale laboratoriumindicatoren, inclusief maar niet beperkt tot de volgende indicatoren:

   Aantal witte bloedcellen<3×10^9 /L Aantal neutrofielen<1,5×10^9 /L Hemoglobine<85g/L Aantal bloedplaatjes<80×10^9 /L Serumcreatinine>1,5×ULN TBil (totaal bilirubine) >1,5×ULN ALT>3× ULN AST>3× ULN Alkalische fosfatase>2× ULN Creatinekinase>5× ULN

3. Bewijs van actieve infectie zoals gordelroos, HIV of actieve tuberculose, enz.

4. Momenteel actieve hepatitis heeft of een ernstige leverziekte heeft en een voorgeschiedenis ervan heeft.

   • Patiënten met een afwijkende Hepatitis B-test moeten als volgt worden uitgesloten: HbsAg-positief; HbsAg-negatief maar HbcAb-positief en HBV-DNA-positief. Terwijl patiënten met HbsAg-negatief maar HbcAb-positief en HBV-DNA-negatief kunnen worden geïncludeerd.
   • Sluit patiënten uit die positief zijn voor hepatitis C-antilichamen;
5. Ongecontroleerde diabetes mellitus: geglycosyleerde hemoglobine>9,0% of nuchtere bloedglucose≥11,1 mmol/l;
6. Een levend vaccin heeft ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving of van plan is om tijdens het onderzoek een vaccin te ontvangen;
7. Rituximab of andere biologische therapieën ontvangen binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving;
8. Maligniteit;
9. Allergisch voor menselijke biologische producten;
10. Deelgenomen aan een klinische proef binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving of binnen 5 maal de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel dat aan de klinische proef deelneemt
11. Patiënten die van plan zijn tijdens de proef kinderen te krijgen, of die zwanger zijn of borstvoeding geven;
12. Het is bekend dat alcohol- of drugsmisbruik/-verslaving invloed heeft op de naleving van de onderzoeksvereisten;
13. Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor het onderzoek (bijvoorbeeld patiënten met ernstige psychische stoornissen).