Efficacité et innocuité du Taitacept dans le traitement de l'encéphalite anti-NMDAR/Anti-LGI1 réfractaire ou récurrente

Critère d'intégration:

1. Âge ≥14 ans, homme ou femme ;
2. Symptômes d'encéphalite auto-immune (EI) ≤ 9 mois avant l'inscription ;

3. Diagnostiqué comme une encéphalite auto-immune, les critères diagnostiques sont les suivants :

   1. Apparition rapide (<3 mois) d'au moins quatre des six symptômes majeurs suivants :

      • Comportement (mental) anormal ou dysfonctionnement cognitif
      • Dysfonctionnement de la parole (urgence verbale, hypoparole, mutisme)
      • Saisies
      • Troubles du mouvement, dyskinésies ou rigidité/anomalies posturales
      • Diminution du niveau de conscience
      • Dysfonctionnement autonome ou hypoventilation centrale en présence d'un ou plusieurs des six symptômes majeurs ;
   2. Anticorps IgG anti-NMDAR (GluN1) positif détecté dans le LCR ou anticorps LGI1 positif dans le sérum et/ou le liquide céphalorachidien ; c．Exclusion raisonnable d'autres étiologies et d'autres syndromes d'encéphalite bien définis (par exemple, encéphalite du tronc cérébral de Bickerstaff, encéphalomyélite aiguë disséminée, encéphalopathie de Hashimoto, vascularite primaire du SNC, encéphalite de Rasmussen) ;
4. EI réfractaire : traitement inefficace par corticoïdes et rituximab ou autres immunosuppresseurs, score mRS post-traitement ≥ 2 (stable pendant au moins 24 heures) ; EI récurrent : au moins 2 mois après le traitement de 1ère ou de 2ème intention, nouveaux symptômes ou aggravation des symptômes existants (augmentation du mRS> 1); 5）Doses de stéroïdes et d'autres immunosuppresseurs (par ex. azathioprine, mycophénolate mofétil, cyclophosphamide) doit être stabilisé pendant 4 semaines avant l'inscription ; 6） Capacité à obtenir le consentement du patient ou de son mandataire ; 7）Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement ou éviter les rapports hétérosexuels pendant au moins 3 mois après la dernière dose de talitacicept ;

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'autres auto-immunités telles que LED, PR, SS. Les patients souffrant d'hyperthyroïdie et d'hypothyroïdie ne peuvent être exclus ;

2. Indicateurs de laboratoire anormaux, y compris, mais sans s'y limiter, les indicateurs suivants :

   Nombre de globules blancs <3 × 10 ^ 9 / L Nombre de neutrophiles <1,5 × 10 ^ 9 /L Hémoglobine < 85 g/L Nombre de plaquettes sanguines < 80 × 10 ^ 9 / L Créatinine sérique > 1,5 × LSN TBil (bilirubine totale) > 1,5 × LSN ALT > 3 × LSN AST > 3 × LSN Phosphatase alcaline > 2 × LSN Créatine kinase > 5 × LSN

3. Preuve d'une infection active telle que le zona, le VIH ou la tuberculose active, etc.

4. Vous avez actuellement une hépatite active ou une maladie hépatique grave et des antécédents de maladie.

   • Les patients présentant un test d'hépatite B anormal comme suit doivent être exclus : HbsAg positif ; HbsAg négatif mais HbcAb positif et HBV-ADN positif. Alors que les patients avec HbsAg négatif mais HbcAb positif et HBV-ADN négatif peuvent être inclus.
   • Exclure les patients positifs aux anticorps anti-hépatite C ;
5. Diabète sucré non contrôlé : Hémoglobine glycosylée> 9,0 % ou glycémie à jeun ≥ 11,1 mmol/L ;
6. A reçu un vaccin vivant dans les 3 mois précédant l'inscription ou prévu de recevoir un vaccin pendant l'étude ;
7. Reçu du rituximab ou d'autres thérapies biologiques dans le mois précédant l'inscription ;
8. Malignité;
9. Allergique aux produits biologiques humains ;
10. Participation à un essai clinique dans les 28 jours précédant l'inscription ou dans un délai de 5 fois la demi-vie du médicament expérimental participant à l'essai clinique
11. Les patientes qui envisagent d'avoir des enfants pendant l'essai, ou qui sont enceintes ou qui allaitent ;
12. Il est connu que l’abus/dépendance à l’alcool ou aux drogues a un impact sur le respect des exigences de l’essai ;
13. Patients jugés inaptes à l'essai par l'investigateur (par exemple, ceux souffrant de troubles mentaux graves).