Effekt og sikkerhed af Taitacept til behandling af refraktær eller tilbagevendende anti-NMDAR/Anti-LGI1 encephalitis

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥14 år gammel, mand eller kvinde;
2. Symptomer på autoimmun encephalitis (AE) ≤ 9 måneder før indskrivning;

3. Diagnosticeret som autoimmun encephalitis, diagnostiske kriterier som følger:

   1. Hurtig indtræden (<3 måneder) af mindst fire af følgende seks hovedsymptomer:

      • Unormal (mental) adfærd eller kognitiv dysfunktion
      • Taledysfunktion (verbal hast, hypotale, mutisme)
      • Anfald
      • Bevægelsesforstyrrelser, dyskinesier eller postural stivhed/abnormiteter
      • Nedsat bevidsthedsniveau
      • Autonom dysfunktion eller central hypoventilation ved tilstedeværelse af et eller flere af de seks hovedsymptomer;
   2. Positivt anti-NMDAR (GluN1) IgG-antistof påvist i CSF eller positivt serum og/eller cerebrospinalvæske LGI1-antistof; c. Rimelig udelukkelse af andre ætiologier og andre veldefinerede encephalitis-syndromer (f.eks. Bickerstaff hjernestammeencephalitis, akut dissemineret encephalomyelitis, Hashimoto-encefalopati, primær CNS-vaskulitis, Rasmussen-encephalitis);
4. Refraktær AE: ineffektiv behandling med steroider og rituximab eller andre immunsuppressiva, mRS-score efter behandling≥2 (stabil i mindst 24 timer); Tilbagevendende AE: mindst 2 måneder efter 1. eller 2. linjebehandling, nye symptomer eller forværring af eksisterende symptomer (mRS-stigning>1) 5) Doser af steroider og andre immunsuppressiva (f.eks. azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclophosphamid) bør stabiliseres i 4 uger før tilmelding; 6） Mulighed for at indhente samtykke fra patient eller fuldmægtig; 7) Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende effektiv prævention under behandlingen eller undgå heteroseksuelt samleje i mindst 3 måneder efter den sidste dosis talitacicept;

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om anden autoimmunitet såsom SLE, RA, SS. Patienter med hyperthyroidisme og hypothyroidisme kan ikke udelukkes;

2. Unormale laboratorieindikatorer, herunder, men ikke begrænset til, følgende indikatorer:

   Antal hvide blodlegemer<3×10^9 /L Neutrofiltal<1,5×10^9 /L Hæmoglobin<85g/L Blodpladeantal<80×10^9 /L Serumkreatinin>1,5×ULN TBil(total bilirubin) >1,5×ULN ALT>3×ULN AST>3×ULN Alkalisk fosfatase>2×ULN Kreatinkinase>5×ULN

3. Bevis på aktiv infektion såsom helvedesild, HIV eller aktiv tuberkulose osv.

4. Har i øjeblikket aktiv hepatitis eller har alvorlig leversygdom og en historie med det.

   • Patienter med unormal hepatitis B-test som følger bør udelukkes: HbsAg positiv; HbsAg negativ, men HbcAb positiv og HBV-DNA positiv. Mens patienter med HbsAg-negativ, men HbcAb-positiv og HBV-DNA-negativ kan inkluderes.
   • Udeluk patienter, der er positive for hepatitis C-antistoffer;
5. Ukontrolleret diabetes mellitus: Glykosyleret hæmoglobin > 9,0 % eller fastende blodsukker ≥11,1 mmol/L;
6. Modtog enhver levende vaccine inden for 3 måneder før tilmelding eller planlagde at modtage en hvilken som helst vaccine under undersøgelsen;
7. Modtog rituximab eller andre biologiske terapier inden for 1 måned før tilmelding;
8. Malignitet;
9. Allergisk over for humane biologiske produkter;
10. Deltog i ethvert klinisk forsøg inden for 28 dage før tilmelding eller inden for 5 gange halveringstiden for det forsøgslægemiddel, der deltager i det kliniske forsøg
11. Patienter, der planlægger at få børn under forsøget, eller som er gravide eller ammer;
12. Alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed vides at have en indvirkning på overholdelse af forsøgskrav;
13. Patienter, der vurderes uegnede til forsøget af investigator (f.eks. dem med alvorlige psykiske lidelser).