Eficácia e segurança do Taitacept no tratamento da encefalite anti-NMDAR/anti-LGI1 refratária ou recorrente

Critério de inclusão:

1. Idade ≥14 anos, masculino ou feminino;
2. Sintomas de encefalite autoimune (EA) ≤ 9 meses antes da inscrição;

3. Diagnosticada como encefalite autoimune, os critérios diagnósticos são os seguintes:

   1. Início rápido (<3 meses) de pelo menos quatro dos seis sintomas principais a seguir:

      • Comportamento anormal (mental) ou disfunção cognitiva
      • Disfunção da fala (urgência verbal, hipofala, mutismo)
      • Convulsões
      • Distúrbios do movimento, discinesias ou rigidez/anormalidades posturais
      • Diminuição do nível de consciência
      • Disfunção autonômica ou hipoventilação central na presença de um ou mais dos seis sintomas principais;
   2. Anticorpo IgG anti-NMDAR (GluN1) positivo detectado no LCR ou anticorpo LGI1 positivo no soro e/ou líquido cefalorraquidiano; c．Exclusão razoável de outras etiologias e outras síndromes de encefalite bem definidas (por exemplo, encefalite do tronco cerebral de Bickerstaff, encefalomielite disseminada aguda, encefalopatia de Hashimoto, vasculite primária do SNC, encefalite de Rasmussen);
4. EA refratário: tratamento ineficaz com esteróides e rituximabe ou outros imunossupressores, pontuação mRS pós-tratamento ≥2 (estável por pelo menos 24 horas）; EA recorrente: pelo menos 2 meses após o tratamento de 1ª ou 2ª linha, novos sintomas ou piora dos sintomas existentes (aumento de mRS>1); Doses de esteróides e outros imunossupressores (por exemplo, azatioprina, micofenolato mofetil, ciclofosfamida) devem ser estabilizados por 4 semanas antes da inscrição; 6）Capacidade de obter consentimento do paciente ou procurador; 7）Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento ou evitar relações heterossexuais por pelo menos 3 meses após a última dose de talitacicept;

Critério de exclusão:

1. História de outras autoimunidades, como LES, AR, SS. Pacientes com hipertireoidismo e hipotireoidismo não podem ser excluídos;

2. Indicadores laboratoriais anormais, incluindo, mas não limitados aos seguintes indicadores:

   Contagem de glóbulos brancos<3×10^9 /L Contagem de neutrófilos<1,5×10^9 /L Hemoglobina<85g/L Contagem de plaquetas sanguíneas<80×10^9 /L Creatinina sérica>1,5×ULN TBil (bilirrubina total) >1,5×ULN ALT>3× LSN AST>3× LSN Fosfatase alcalina>2× LSN Creatina quinase>5× LSN

3. Evidência de infecção ativa, como herpes zoster, HIV ou tuberculose ativa, etc.

4. Atualmente tem hepatite ativa ou doença hepática grave e histórico dela.

   • Pacientes com teste de hepatite B anormal como segue devem ser excluídos: HbsAg positivo; HbsAg negativo, mas HbcAb positivo e HBV-DNA positivo. Considerando que pacientes com HbsAg negativo, mas HbcAb positivo e HBV-DNA negativo podem ser incluídos.
   • Excluir pacientes positivos para anticorpos contra hepatite C;
5. Diabetes mellitus não controlada: Hemoglobina glicosilada>9,0% ou glicemia de jejum≥11,1mmol/L;
6. Recebeu qualquer vacina viva nos 3 meses anteriores à inscrição ou planejou receber qualquer vacina durante o estudo;
7. Recebeu rituximabe ou outras terapias biológicas 1 mês antes da inscrição;
8. Malignidade;
9. Alérgico a produtos biológicos humanos;
10. Participou de qualquer ensaio clínico dentro de 28 dias antes da inscrição ou dentro de 5 vezes a meia-vida do medicamento experimental participante do ensaio clínico
11. Pacientes que planejam ter filhos durante o estudo, ou que estão grávidas ou amamentando;
12. Sabe-se que o abuso/dependência de álcool ou drogas tem um impacto no cumprimento dos requisitos do ensaio;
13. Pacientes considerados inadequados para o estudo pelo investigador (por exemplo, aqueles com transtornos mentais graves).