불응성 또는 재발성 항NMDAR/항LGI1 뇌염 치료에서 타이타셉트의 유효성 및 안전성

포함 기준:

1. 연령 ≥14세, 남성 또는 여성
2. 등록 전 9개월 이내의 자가면역 뇌염(AE) 증상;

3. 자가면역뇌염으로 진단하며, 진단 기준은 다음과 같습니다.

   1. 다음 6가지 주요 증상 중 최소 4가지가 빠르게 발병(<3개월):

      • 비정상적인(정신적) 행동 또는 인지 장애
      • 언어 장애(언어적 긴박감, 언어 장애, 함구증)
      • 발작
      • 운동 장애, 운동 장애 또는 자세 경직/이상
      • 의식 수준 감소
      • 6가지 주요 증상 중 하나 이상이 나타날 때 자율신경 기능 장애 또는 중앙 호흡 저하;
   2. CSF에서 검출된 양성 항-NMDAR(GluN1) IgG 항체 또는 양성 혈청 및/또는 뇌척수액 LGI1 항체; c．기타 병인 및 기타 잘 정의된 뇌염 증후군(예: 비커스태프 뇌간 뇌염, 급성 파종성 뇌척수염, 하시모토 뇌병증, 원발성 중추신경계 혈관염, 라스무센 뇌염)을 합리적으로 배제합니다.
4. 불응성 AE: 스테로이드 및 리툭시맙 또는 기타 면역억제제로 치료 효과가 없음, 치료 후 mRS 점수 ≥2(최소 24시간 동안 안정적), 재발성 AE: 1차 또는 2차 치료 후 최소 2개월, 새로운 증상 또는 기존 증상의 악화 (mRS 증가>1) 5) 스테로이드 및 기타 면역억제제의 투여량(예: 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로포스파미드)는 등록 전 4주 동안 안정화되어야 합니다. 6) 환자 또는 대리인의 동의를 얻을 수 있는 능력 7) 가임여성은 치료기간 동안 효과적인 피임법을 사용하거나 탈리타시셉트 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 이성간 성교를 피해야 한다.

제외 기준:

1. SLE, RA, SS와 같은 기타 자가면역 병력. 갑상선항진증 및 갑상선기능저하증 환자는 제외될 수 없습니다.

2. 다음 지표를 포함하되 이에 국한되지 않는 비정상적인 실험실 지표:

   백혈구수<3×10^9 /L 호중구수<1.5×10^9 /L 헤모글로빈<85g/L 혈소판수<80×10^9 /L 혈청 크레아티닌>1.5×ULN TBil(총 빌리루빈) >1.5× ULN ALT>3× ULN AST>3× ULN 알칼리성 포스파타제>2× ULN 크레아틴 키나제>5× ULN

3. 대상포진, HIV, 활동성 결핵 등과 같은 활동성 감염의 증거.

4. 현재 활동성 간염이 있거나 심각한 간 질환 및 그 병력이 있습니다.

   • 다음과 같은 B형 간염 검사 결과가 비정상인 환자는 제외되어야 합니다. HbsAg 양성; HbsAg는 음성이지만 HbcAb는 양성이고 HBV-DNA는 양성입니다. HbsAg 음성이지만 HbcAb 양성, HBV-DNA 음성인 환자도 포함될 수 있습니다.
   • C형 간염 항체 양성 환자는 제외합니다.
5. 조절되지 않는 당뇨병: 당화 헤모글로빈>9.0% 또는 공복 혈당≥11.1mmol/L;
6. 등록 전 3개월 이내에 생백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 백신을 접종받을 계획인 경우,
7. 등록 전 1개월 이내에 리툭시맙 또는 기타 생물학적 치료를 받은 경우,
8. 강한 악의;
9. 인간 생물학적 제품에 대한 알레르기;
10. 등록 전 28일 이내에 또는 임상시험에 참여하는 시험약의 반감기의 5배 이내에 모든 임상시험에 참여함
11. 임상시험 기간 동안 아이를 가질 계획이 있거나 임신 또는 수유 중인 환자
12. 알코올 또는 약물 남용/중독은 시험 요건 준수에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다.
13. 시험자가 임상시험에 적합하지 않다고 판단한 환자(예: 심각한 정신 장애가 있는 환자)