Účinnost a bezpečnost taitaceptu při léčbě refrakterní nebo rekurentní anti-NMDAR/anti-LGI1 encefalitidy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥14 let, muž nebo žena;
2. Příznaky autoimunitní encefalitidy (AE) ≤ 9 měsíců před zařazením do studie;

3. Diagnostikována jako autoimunitní encefalitida, diagnostická kritéria jsou následující:

   1. Rychlý nástup (< 3 měsíce) alespoň čtyř z následujících šesti hlavních příznaků:

      • Abnormální (mentální) chování nebo kognitivní dysfunkce
      • Dysfunkce řeči (verbální naléhavost, hypořeč, mutismus)
      • Záchvaty
      • Poruchy pohybu, dyskineze nebo posturální rigidita/abnormality
      • Snížená úroveň vědomí
      • Autonomní dysfunkce nebo centrální hypoventilace v přítomnosti jednoho nebo více ze šesti hlavních symptomů;
   2. Pozitivní anti-NMDAR (GluN1) IgG protilátka detekovaná v CSF nebo pozitivní sérum a/nebo likvorová protilátka LGI1; c．Přiměřené vyloučení jiné etiologie a jiných dobře definovaných encefalitidových syndromů (např. Bickerstaffova encefalitida mozkového kmene, akutní diseminovaná encefalomyelitida, Hashimotova encefalopatie, primární vaskulitida CNS, Rasmussenova encefalitida);
4. Refrakterní AE: neúčinná léčba steroidy a rituximabem nebo jinými imunosupresivy, po léčbě mRS skóre≥2 (stabilní po dobu nejméně 24 hodin）; Recidivující AE: nejméně 2 měsíce po léčbě 1. nebo 2. linie, nové symptomy nebo zhoršení stávajících symptomů (zvýšení mRS > 5）Dávky steroidů a jiných imunosupresiv (např. azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklofosfamid) by měly být stabilizovány po dobu 4 týdnů před zařazením do studie; 6）Schopnost získat souhlas pacienta nebo zástupce; 7）Ženy ve fertilním věku by měly během léčby používat účinnou antikoncepci nebo se alespoň 3 měsíce po poslední dávce talitaciceptu vyhýbat heterosexuálnímu styku;

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiných autoimunit, jako je SLE, RA, SS. Nelze vyloučit pacienty s hypertyreózou a hypotyreózou;

2. Abnormální laboratorní indikátory, včetně, ale bez omezení na následující indikátory:

   Počet bílých krvinek<3×10^9 /L Počet neutrofilů<1,5×10^9 /L Hemoglobin<85g/L Počet krevních destiček<80×10^9 /L Sérový kreatinin>1,5×ULN TBil (celkový bilirubin) >1,5×ULN ALT>3× ULN AST>3× ULN Alkalická fosfatáza>2× ULN Kreatinkináza>5× ULN

3. Důkaz aktivní infekce, jako je pásový opar, HIV nebo aktivní tuberkulóza atd.

4. V současné době mají aktivní hepatitidu nebo mají závažné onemocnění jater a jeho anamnézu.

   • Pacienti s abnormálním testem na hepatitidu B by měli být vyloučeni: HbsAg pozitivní; HbsAg negativní, ale HbcAb pozitivní a HBV-DNA pozitivní. Zatímco pacienti s HbsAg negativní, ale HbcAb pozitivní a HBV-DNA negativní mohou být zahrnuti.
   • Vyloučit pacienty, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C;
5. Nekontrolovaný diabetes mellitus: Glykosylovaný hemoglobin > 9,0 % nebo glykémie nalačno ≥11,1 mmol/l;
6. dostali jakoukoli živou vakcínu během 3 měsíců před zařazením nebo plánovali dostat jakoukoli vakcínu během studie;
7. podstoupili rituximab nebo jinou biologickou léčbu během 1 měsíce před zařazením;
8. Malignita;
9. Alergické na lidské biologické produkty;
10. Účast v jakékoli klinické studii během 28 dnů před zařazením nebo během 5násobku poločasu hodnoceného léku účastnícího se klinické studie
11. Pacientky, které plánují mít děti během studie, nebo které jsou těhotné či kojící;
12. Je známo, že zneužívání/závislost na alkoholu nebo drogách má vliv na soulad s požadavky zkoušek;
13. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro zkoušku (např. pacienti s vážnými duševními poruchami).